Два исследования онкологического центра Университета Колорадо показывают, что белковый рецептор Mer сверхэкспрессируется при многих лейкозах, и что ингибирование этого рецептора Mer приводит к гибели лейкозных клеток, не затрагивая окружающие здоровые клетки.
Первое исследование, опубликованное сегодня в журнале «Онкоген», работало с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), от которого современные химиотерапевтические методы излечения составляют лишь около 55 процентов.
"Мы обнаружили, что примерно у 2/3 всех пациентов с AML и примерно у 90 процентов взрослых пациентов с AML происходит повышенная регуляция рецептора Mer. Белок рецептора Mer не должен существовать в нормальных миелоидных клетках, но мы обнаружили, что он аномально экспрессируется," говорит Дуг Грэм, доктор медицинских наук, исследователь онкологического центра CU и адъюнкт-профессор педиатрии и иммунологии Медицинской школы Университета Колорадо.
Рецептор Mer находится внутри клеточной мембраны, и когда он активируется, клетка получает сигналы для роста и выживания. Лейкемия и, возможно, многие солидные раковые опухоли воспользовались функцией выживания клеток Мера, чтобы способствовать безудержному распространению рака. Когда Грэм и его коллеги использовали shRNA для подавления продукции Mer в лейкозных клетках, они показали снижение выживаемости лейкозных клеток, повышенную чувствительность к существующим химиотерапевтическим препаратам и более длительную выживаемость на мышиных моделях лейкемии.
Второе исследование, опубликованное в этом месяце в журнале Blood Cancer Journal, показывает аналогичные результаты с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), наиболее распространенным раком у детей.
"Показатель излечения ОЛЛ уже превышает 80 процентов, но для пациентов, у которых наблюдается рецидив, прогноз гораздо менее оптимистичный. Нам нужны таргетные методы лечения, чтобы использовать их в качестве лечения второго ряда для населения, для которого существующие методы лечения недолговечны, особенно у пациентов с рецидивом Т-клеточного ОЛЛ," Грэм говорит.
Во-вторых, он отмечает, что четверть педиатрических пациентов с ОЛЛ, которые реагируют на существующие химиотерапевтические препараты, делают это за счет значительных долгосрочных побочных эффектов. "Таким образом, помимо увеличения выживаемости, вторая цель таргетной терапии – уменьшение побочных эффектов," Грэм говорит.
Ингибирование рецептора белка Mer многообещающе по обоим причинам.
"Когда вы подавляете экспрессию рецептора Mer, не только умирают В-клеточные и Т-клеточные лейкозные клетки, но и эти клетки намного более чувствительны к существующим химиотерапевтическим препаратам. Ударяя Мера, мы делаем химиотерапию более эффективной," Грэм говорит.
При ОЛЛ и ОМЛ исследования Грэхема показывают, что подавление Мера означает, что меньшее количество химиотерапии может иметь такой же или более сильный эффект. Убедительные предварительные данные показывают, что Mer может быть ключом к менее токсичным и более эффективным методам лечения лейкемии.