Новое исследование показало, что тамоксифен, известный препарат от рака груди, может противодействовать некоторым патологическим особенностям мышечной дистрофии Дюшенна (МДД) на мышах. В настоящее время не известно о лечении, которое могло бы привести к долгосрочному улучшению симптомов у мальчиков с МДД, изнурительным мышечным заболеванием, которое характеризуется прогрессирующим истощением мышц, респираторными и сердечными нарушениями, параличом и преждевременной смертью. Это исследование будет опубликовано в выпуске The American Journal of Pathology за февраль 2013 г.
Используя мышиную модель МДД mdx5Cv, исследователи обнаружили, что тамоксифен, принимаемый перорально более года, "вызвали заметное улучшение мышечной силы, диафрагмы и сердечной структуры," по словам ведущего автора Olivier M. Дорши, доктор философии, факультет фармакологии Женевско-Лозаннской школы фармацевтических наук Женевского университета и Лозаннского университета. Например, в сердце фиброз уменьшился примерно на 50%. Что касается диафрагмы, мышцы дистрофической мыши, как полагают, больше всего похожи на мышцу МДД человека, тамоксифен уменьшал фиброз, увеличивая при этом толщину, а также количество и средний диаметр мышечных волокон. В результате тамоксифен увеличивал количество сократительной ткани, доступной для дыхания, на 72%.
У пациентов с МДД наблюдается дегенерация мышц, и их мышечные волокна становятся аномально восприимчивыми к стрессу. В этом исследовании на животных тамоксифен улучшил структуру мышц ног, замедлил сокращение мышц, увеличил общую мышечную функцию и сделал мышцы ног более устойчивыми к повторяющейся стимуляции и утомлению. Фактически, тамоксифен сделал дистрофические мышцы даже сильнее, чем у недистрофических контрольных мышей. "Наши данные о более низкой скорости сокращения и повышенном сопротивлении усталости в мышцах у мышей с дистрофией, получавших тамоксифен, имеют значение для патофизиологии мышечной дистрофии," говорят авторы.
Проведенный тест показал, что лечение мышей-самцов mdx5Cv тамоксифеном в течение более года увеличивало силу всего тела в 2-3 раза, что близко к таковой у нормальных мышей.
Дополнительные данные проливают свет на механизм терапевтического действия тамоксифена. Например, было обнаружено, что активность креатинкиназы плазмы (КК) была примерно в 3 раза выше у дистрофических мышей-самцов, чем у недистрофических самцов, а лечение тамоксифеном нормализовало уровни КК у дистрофических мышей. Авторы предполагают, что этот эффект опосредован механизмом, зависимым от рецептора эстрогена (ER). В исследовании также впервые сообщается, что дистрофические мышцы мышей имеют высокий уровень ER α и β, и что тамоксифен, в частности, повышает уровни ER β2. Другие результаты, такие как повышенный уровень кальциневрина и накопление нескольких структурных белков, указывают на защитный эффект тамоксифена на дистрофические мышцы. Авторы отмечают, что положительные эффекты тамоксифена наблюдались при гораздо более низких уровнях мышечной ткани, чем те, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях на нормальных грызунах, предполагая, что более низкие дозы, чем те, которые используются для лечения рака груди, могут быть эффективными при лечении МДД.