Система репарации ДНК влияет на рецидив рака толстой кишки и выживаемость

Согласно исследованию, опубликованному 19 мая в Journal of the National Cancer, пациенты с колоректальным раком с дефектами восстановления несоответствия – одной из систем организма для восстановления повреждений ДНК – имеют меньшую частоту рецидивов и лучшую выживаемость, чем пациенты без таких дефектов. Институт.

Около 15% случаев колоректального рака связаны с дефектами восстановления несоответствия. Некоторые дефекты вызваны унаследованными генными мутациями, обнаруженными при синдроме Линча, а другие возникают случайно, или "спорадически." Но никогда не было ясно, связаны ли дефекты несоответствующей репарации с частотой рецидивов рака, временем до рецидива и местом рецидива и влияют ли такие дефекты на реакцию на химиотерапию.

Чтобы исследовать эти вопросы, Фрэнк А. Sinicrope, M.D., клиники Майо в Рочестере, штат Миннесота., и его коллеги проанализировали данные более чем 2000 пациентов в клинических испытаниях, которым после операции была проведена химиотерапия, включающая 5-фторурацил (5-FU), стандартный препарат, используемый при колоректальном раке. У всех пациентов был рак толстой кишки II или III стадии.

Пациенты с дефектной репарацией несоответствия имели более низкую частоту рецидивов опухоли, более длительную ремиссию, меньшее количество метастазов и лучшую выживаемость по сравнению с пациентами без дефектов. Улучшились как общая выживаемость, так и выживаемость без болезней.

Влияет ли статус восстановления несоответствия на ответ на терапию 5-ФУ, было предметом некоторых дискуссий. В этом исследовании лечение 5-ФУ снижало частоту рецидивов на стадии III, независимо от статуса восстановления несоответствия, но не у пациентов на стадии II.

Исследователи также сравнили эффекты терапии на основе 5-ФУ у пациентов, которые, как считается, унаследовали дефекты восстановления несоответствия, с теми, у которых дефекты возникали спорадически. Они предполагают, что 5-ФУ снижает рецидивы только у пациентов с наследственными дефектами.

"В заключение," они пишут, "Наши данные демонстрируют, что пациенты с раком толстой кишки с дефектной репарацией несоответствия имеют статистически значимое снижение частоты рецидивов опухоли, отсроченное время до рецидива и лучшую выживаемость" чем без дефектов. Они отмечают, что разница между унаследованными и спорадическими опухолями, хотя и является предварительным открытием, требует дальнейшего изучения.

В сопроводительной редакционной статье Sabine Tejpar, M.D., Ph.D., из Университетской клиники Гастуйсберг, Лёвен, Бельгия, и его коллеги отмечают, что влияние дефектов восстановления несоответствия на прогноз пациентов и реакцию на 5-ФУ долгое время оставалось спорным. Говорят, что это исследование с большим количеством образцов дает "ценная информация о прогнозе и, конечно, прогнозирующая роль" дефектов несоответствия ремонта. Редакторы приходят к выводу, что перед принятием решения о химиотерапии 5-ФУ важно проверить, следует ли определять дефекты восстановления несоответствия как наследственные или спорадические.