Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Медицинского центра детской больницы Цинциннати, синдром гипоплазии левых отделов сердца (HLHS), тяжелая сердечно-сосудистая мальформация, которая трудно поддается лечению и часто приводит к летальному исходу, вызвана в первую очередь генетическими факторами. Исследование – будет опубликовано в октябре. 16-е издание журнала Американского колледжа кардиологии – первое, в котором показана высокая наследуемость и вероятные генетические основы HLHS, а также рекомендовано направление будущих исследований его причины, развития и возможных терапевтических стратегий.
«Наше исследование демонстрирует, что HLHS обладает высокой наследуемостью, предполагая, что он почти полностью вызван генетическими эффектами, а не факторами окружающей среды, и что семьи с ребенком с HLHS несут значительный риск рецидива HLHS или связанных с ним пороков сердца. Это следует учитывать врачам при консультировании родителей, чтобы убедиться, что они осведомлены о потенциальных рисках », – сказал Роберт Б. Хинтон младший., M.D., врач и исследователь в Cincinnati Children’s и ведущий автор исследования.
HLHS встречается редко и встречается примерно у двух из каждых 10 000 рожденных детей, доктор. Хинтон сказал. Он добавил, что из тех детей, которые родились с HLHS, примерно 20 процентов умирают в течение первых месяцев жизни. Дети с HLHS страдают от ограниченного притока крови и кислорода, потому что их сердца имеют неправильную форму с недоразвитой левой стороной. Это может быть малоразмерный и / или деформированный левый желудочек (первичная насосная камера сердца), аорта, аортальный клапан или митральный клапан. Несмотря на значительные успехи в диагностике и терапии, это состояние по-прежнему сложно лечить, а конкретные причины остаются неизвестными, доктор. Хинтон сказал. Младенцы могут пережить HLHS, перенеся серию из трех сложных операций после рождения или получив трансплантацию сердца.
В исследование Cincinnati Children’s вошли 38 семейных тестовых групп с историей HLHS. Исследователи обнаружили, что у 55 процентов этих семей был один или несколько кровных родственников с HLHS или связанным с ним пороком сердца. Из 193 кровных родственников в возрасте от 3 дней до 74 лет 21.4 процента имели HLHS или связанные с ними пороки сердца. В семьях, где у одного ребенка уже был HLHS, риск повторения HLHS у брата или сестры составлял 8 процентов, в то время как риск наличия у брата или сестры сердечно-сосудистого дефекта, связанного с HLHS, составлял 22 процента. В семьях, где у ребенка и одного из родителей был HLHS, риск рецидива резко увеличивался до 21 процента для повторяющегося HLHS и 25 процентов для связанного дефекта. Все участники были оценены с помощью эхокардиографии для определения специфического фенотипа или видимых характеристик сердца и дефектов, обнаруженных в различных семейных тестовых группах. В ходе этих обследований исследователи диагностировали 12 новых случаев ассоциированных дефектов у родственников пациентов с HLHS.
Исследователи рекомендуют дальнейшие исследования, чтобы определить конкретные гены, ответственные за это состояние. По словам Д., обнаружение генетической основы HLHS может иметь серьезные последствия для лечения детей с этим заболеванием. Вудро Бенсон, М.D., Ph.D., директор отдела сердечно-сосудистой генетики в Cincinnati Children’s и старший автор исследования. Это включает определение возможных вмешательств в течение жизни плода (например, катетерные процедуры), наиболее подходящие послеоперационные лекарственные препараты для отдельных детей и определение потенциальных рисков недостаточности правого желудочка.
«Используя семейный анализ сцепления, при котором картируются определенные генетические черты, можно будет идентифицировать гены, вызывающие заболевание», – сказал доктор. Бенсон сказал. «Как только мы узнаем, какие гены задействованы, мы сможем изучить, как развивается болезнь, что может привести к новым подходам к лечению.”
Более ранние исследования на животных показывают, что HLHS может развиваться из-за эмбриональных изменений кровотока, таких как преждевременное сужение аортального клапана и овального отверстия (которое в сердце плода позволяет крови попадать в левое предсердие справа). Другие исследования указали на роль определенных генов (TBX5 и IRX1) в формировании дефектных камер сердца с различными формами, функциональностью и молекулярной структурой. На основе анализа того, как эти гены функционируют, ученые предполагают, что HLHS может быть результатом первичного дефекта роста мышечной ткани во время развития сердца.
«В настоящее время нет экспериментальных моделей, чтобы прояснить относительный вклад этих двух гипотез в развитие HLHS», -. Хинтон сказал. «Важным шагом вперед в этом исследовании будет понимание того, в какой степени эти гипотетические причины действительно способствуют возникновению состояния.”
Источник: Медицинский центр детской больницы Цинциннати