На самом деле возможная стратегия лечения рака может в некоторых случаях привести к увеличению метастазов. Это открытие, сделанное группой исследователей LACDR под руководством Эрика Данена, попало на обложку журнала Science Signaling от 11 февраля.
Рассматриваемая стратегия лечения включает блокирование так называемых "интегрин" рецепторы. Раковые клетки используют эти рецепторы для физического взаимодействия с окружающей средой, и когда это предотвращается, раковые клетки становятся намного слабее, вызывая сокращение опухоли. В настоящее время ингибиторы интегрина проходят очень ранние клинические испытания.
Некоторые недавние генетические исследования показали, что могут быть также побочные эффекты, из-за которых некоторые виды рака становятся еще более агрессивными. Этот феномен не был понят. Исследователи LACDR обнаружили, что так называемые тройно-отрицательные клетки рака груди реагируют на ингибирование интегрина заметными изменениями в миграции клеток.
Известно, что рецепторы интегрина посылают важные сигналы в клетки, и, когда они отсутствуют, раковые клетки больше не могут эффективно образовывать опухоли. Однако оказывается, что это также может стимулировать раковые клетки к "перепрограммировать". Исследователи обнаружили, что тройной отрицательный рак молочной железы, происходящий из эпителиальных клеток, потерял свою эпителиальную форму и стал намного более подвижным. Для этого переключения раковые клетки перестроили внутриклеточную сигнальную сеть, очень похожую на нормальные эпителиальные клетки, когда им необходимо мигрировать в другие места во время эмбрионального развития. В результате раковые клетки больше не склеивались, а начали распространяться по телу.
Работа показывает, что, хотя ингибирование рецепторов интегрина может эффективно подавлять рост опухоли, оно также может вызывать нежелательное перепрограммирование раковых клеток, что приводит к усилению метастазирования. Тройной отрицательный рак молочной железы демонстрирует такую реакцию, но некоторые другие – нет. Дальнейшие исследования должны выяснить, какие антагонисты интегринов в сочетании с какими типами рака могут представлять проблему при рассмотрении интегринов в качестве мишеней для лекарств.