Первопричина повреждения кровеносного сосуда при обнаруженном диабете

Ключевой механизм, который, кажется, способствует повреждению кровеносного сосуда у людей с диабетом, был идентифицирован исследователями в Вашингтонском университете Медицинская школа в Сент-Луисе.Проблемами кровеносного сосуда является общее осложнение диабета. Многие из этих почти 26 миллионов американцев с болезнью оказываются перед перспективой ампутаций, сердечного приступа, инсульта и потери видения из-за поврежденных сосудов.Сообщая в Журнале Биохимии, Вашингтонские университетские исследователи говорят, что исследования у мышей показывают, что повреждение, кажется, включает два фермента, синтазу жирной кислоты (FAS) и синтазу оксида азота (NOS), взаимодействующие в клетках та линия стенки кровеносного сосуда.

«Мы уже знали, что при диабете существует дефект в эндотелиальных клетках та линия кровеносные сосуды», говорит первый автор Сяочао Вэй, доктор философии «Люди с диабетом также снизили уровни синтазы жирной кислоты. Но это — первый раз, когда мы были в состоянии соединить те наблюдения».

Вэй является ученым постдиссертации в лаборатории Клея Ф. Семенковича, Мэриленд, профессоре Герберта С. Гэссера Медицины, преподавателе цитобиологии и физиологии и руководителя Подразделения Эндокринологии, Метаболизма и Исследования Липида.Вэй изучил мышей, генетически спроектированных, чтобы сделать ФАС во всех их тканях кроме эндотелиальных клеток той линией кровеносные сосуды. Эти так называемые мыши FASTie испытали проблемы в сосудах, которые были подобны замеченным у животных с диабетом.«Оказывается, что существуют сильные параллели между полным отсутствием ФАСА и дефицитами в ФАСЕ, вызванном отсутствием инсулина и устойчивостью к инсулину», говорит Семенкович.

Сравнивая мышей FASTie с нормальными животными, а также мышам с диабетом, Вэй и Семенкович решили, что мыши без ФАСА, и с низкими уровнями ФАСА, не могли сделать вещество, фиксирующее синтазу оксида азота к эндотелиальным клеткам в кровеносных сосудах.«Мы много лет знали, что, чтобы иметь эффект, НОМЕРА должны фиксироваться к стенке сосуда», говорит Семенкович. «Ксиэочэо обнаружил, что синтаза жирной кислоты избирательно делает липид, который свойственен НОМЕРАМ, позволяя ей подключиться к клеточной мембране и произвести нормальные, здоровые кровеносные сосуды».

У мышей FASTie кровеносные сосуды были негерметичными, и в случаях, когда сосуд был поврежден, мыши были неспособны генерировать новый рост кровеносного сосуда.Фактический механизм, вовлеченный в связывание НОМЕРА к эндотелиальным клеткам, называют пальмитоилированием. Без ФАСА генетически спроектированные мыши теряют пальмитоилирование НОМЕРОВ и неспособны изменить НОМЕРА так, чтобы это взаимодействовало с мембраной эндотелиальной клетки. Это приводит к проблемам кровеносного сосуда.

«У животных, не имеющих синтазы жирной кислоты и нормальной синтазы оксида азота в эндотелиальных клетках, мы видели много негерметичных кровеносных сосудов», объясняет Семенкович. «Мыши также были более восприимчивы к последствиям инфекции, и они не могли возместить убытки, появившиеся — проблемы, также имеющие тенденцию быть распространенными у людей с диабетом».В одном наборе экспериментов исследователи прервали ток крови в ноге нормальной мыши и у мыши FASTie.

«Животные контроля возвратили формирование кровеносного сосуда быстро», говорит Семенкович, «но который не произошел у животных, измененных, чтобы пропустить синтазу жирной кислоты».Это — длинный путь, однако, от мыши человеку, таким образом, исследователи затем посмотрели на человеческие эндотелиальные клетки, и они нашли, что работал подобный механизм.«Наши результаты исследования убедительно предполагают, что, если мы можем использовать лекарственное средство или другой фермент, чтобы вызвать активность синтазы жирной кислоты, специфично в кровеносных сосудах, это могло бы быть полезно пациентам с диабетом», говорит Вэй. «Мы также были в состоянии продемонстрировать, что пальмитоилирование синтазы оксида азота ухудшено при диабете, и если мы можем найти способ вызвать пальмитоилирование НОМЕРОВ, даже независимых от синтазы жирной кислоты, может быть возможно лечить некоторые сосудистые осложнения диабета».

И не должно иметь значения, имеет ли человек диабет 1 типа и не может произвести инсулин или более общий тип 2 диабета, при котором человек становится устойчивым к инсулину.«Это — один из ключевых признаков», говорит Семенкович. «Не будет иметь значения, является ли это отсутствием инсулина или устойчивости к инсулину: оба связаны с дефектами в ФАСЕ».Примечания:

Вэй X, Шнайдер ДЖГ, СМ Shenouda, Ли А, Towler DA, Chakravarthy MV, Вита ДЖА, Семенкович ЦФ. De novo липогенез поддерживает сосудистый гомеостаз посредством пальмитоилирования эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS), Журнала Биохимии, издания 286 (4), стр 2933-2945.

28 января 2011.Эта работа была поддержана грантами от Национального Института Диабета, Пищеварительных и Болезней почек и Национального Сердца, Легкого и Института Крови Национальных Институтов Здоровья и премиями от американской Сердечной Ассоциации и американской Ассоциации Диабета.

Источник:Вашингтонский университет медицинская школа

10 комментариев

  1. Аня, дебилизм со скаканием довел страну до экономической черты. Не русские ее довели, а те, кто с первого дня независимой Украины вот так скакал и говорил, до в нас все е ( простите, нет укр. Клавы на мобильном). Все умные уехали давно из этого дебилизма.
    Так что yeah, пусть скачут дальше.

Добавить комментарий