Генетика и демография, вероятно, подвергают вас риску развития гипертонии, чувствительной к соли, и ученые ищут способ защитить вас.
Идея состоит в том, что свободные радикалы в почках побуждают орган удерживать натрий, а не выводить избыток через мочеиспускание. Избыток натрия, в свою очередь, увеличивает выработку свободных радикалов, сказал доктор. Пол О’Коннор, исследователь гипертонии в секции экспериментальной медицины Медицинского колледжа Джорджии Риджентсского университета.
Блокирование переносчика водорода HVI, наиболее известного своей ролью в помощи иммунным клеткам в выработке большого количества свободных радикалов для уничтожения бактерий, может остановить нездоровый порочный круг.
"Мы думаем, что сверхэкспрессия HVI в почках способствует выработке слишком большого количества свободных радикалов, которые могут активировать переносчики натрия, чтобы удерживать больше натрия, что приводит к гипертонии и повреждению почек," О’Коннор сказал.
С помощью премии New Investigator Award от Американской кардиологической ассоциации и крысы-мутанта HV1 он планирует выяснить.
Натрий помогает почкам регулировать объем жидкости и кровяное давление. Однако возраст, черный цвет и ожирение являются факторами риска удержания слишком большого количества натрия. Почти 40 процентов черных и 30 процентов белых со здоровым артериальным давлением имеют тенденцию удерживать соль, и так называемая чувствительность к соли встречается почти у 75 процентов чернокожих и более чем у половины белых с гипертонией.
О’Коннор обнаружил HVI в нефронах почек, где принимаются решения о том, сколько натрия удерживать. И, глядя на транспорт натрия внутри клеток почечных канальцев, он обнаружил, что лекарство, которое он использовал, подавляло выработку свободных радикалов, и начал собирать кусочки вместе.
О’Коннор и его сотрудники разработали мутант HV1 у чувствительной к соли крысы Даля, которая становится гипертонической на диете с высоким содержанием соли, чтобы проверить возникающую гипотезу.
"Мы думаем, что если HV1 отсутствует, у вас будет снижена чувствительность к соли, уменьшится окислительный стресс и уменьшится повреждение почек, если вы будете кормить этих животных диетой с высоким содержанием соли," О’Коннор сказал.
Если он прав, может появиться таргетное лечение чувствительной к соли гипертонии. "Мы думаем, что это может быть интересная цель для подавления сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с оксидативным стрессом," О’Коннор сказал.
По словам О’Коннора, хотя свободные радикалы являются одним из факторов, способствующих сердечно-сосудистым заболеваниям, антиоксиданты не доказали свою эффективность в лечении, поскольку он хотел бы напрямую подавлять источник свободных радикалов, а не убирать их, когда они образуются. Согласно исследованиям, опубликованным в журнале Circulation Американской кардиологической ассоциации, примерно у 1 из 50 пациентов в США развивается резистентная к лечению гипертензия, которая увеличивает риск сердечного приступа, инсульта и других осложнений.
HV1 был обнаружен в 2006 году в иммунных клетках, где он помогает обеспечить надлежащую активность фермента НАДФН-оксидазы, который на самом деле производит свободные радикалы. В настоящее время он обнаружен в различных типах клеток, и ученые изучают его потенциальную роль при таких заболеваниях, как ишемический инсульт и рак. О’Коннор отмечает, что его крысы-мутанты по ВИЧ не имеют ослабленной иммунной системы.
О’Коннор присоединился к преподавательскому составу MCG в 2011 году.