Результаты исследования фазы 1b / 2 предполагают, что исследуемый пероральный терапевтический препарат на основе микробиома эффективен для лечения рецидивирующего C. difficile инфекция. В статье, опубликованной в Интернете в Журнале инфекционных заболеваний, группа исследователей из нескольких учреждений сообщает, что лечение препаратом, содержащим споры примерно 50 видов полезных бактерий, успешно предотвратило рецидив C. difficile (CDI) у пациентов с множественными рецидивирующими заболеваниями в анамнезе. Этот терапевтический препарат также восстановил микробиом кишечника участников – микробное сообщество в желудочно-кишечной системе – до состояния, аналогичного тому, которое наблюдается у здоровых людей.
Трансплантаты фекальной микробиоты (FMT) использовались для лечения пациентов с множественными рецидивами ИКД, которые не ответили на стандартное лечение антибиотиками. FMT включает доставку фекального материала от здоровых доноров в толстую кишку пациентов с рецидивирующей ИКД, и хотя он снижает частоту рецидивов за счет улучшения здоровья микробиома пациента, он не одобрен FDA и требует информированного согласия пациента. Этот новый препарат под названием SER-109 представляет собой исследуемый препарат на основе микробиома, который разрабатывается в соответствии со строгими производственными и нормативными стандартами, установленными FDA.
"Этот пероральный микробный препарат, который содержит небольшую долю всего микробиома, работает так же, если не лучше, чем FMT," говорит Элизабет Хохманн, доктор медицины, из отделения инфекционных заболеваний Массачусетской больницы общего профиля (MGH), старший автор исследования. "Эти несколько ключевых видов, похоже, работают над восстановлением здорового микробиома, а другие полезные виды, которых нет в капсулах, возвращаются, в то время как вредные бактерии удаляются. Продукт также более безопасен, чем FMT, поскольку исключает возможность передачи патогенов, которые могут присутствовать в донорских фекалиях."
C. difficile является наиболее распространенной внутрибольничной инфекцией, с которой связано более 450 000 инфекций и более 29 000 смертей в США.S. каждый год. Хотя подавляющее большинство случаев ИКД связано с оказанием медицинской помощи, менее четверти случается во время госпитализации. Приблизительно у 25-30 процентов пациентов возникает рецидив после лечения первичной инфекции, и риск неэффективности лечения возрастает с каждым последующим рецидивом – 40 процентов неудач при более чем одном рецидиве и 60 процентов неудач при более чем двух. Неудача в лечении возникает из-за того, что антибиотики не инактивируют C. difficile, которые могут прорастать и вырабатывать токсины, вызывающие заболевание. Антибиотики также увеличивают риск рецидива ИКД, поскольку они убивают полезные виды бактерий в желудочно-кишечном тракте, которые обычно сдерживают потенциальные патогены.
Два исследования MGH 2014 года показали, что использование замороженного фекального материала от здоровых, предварительно проверенных доноров может быть столь же эффективным, как и свежий материал, и что использование кислотоустойчивых пероральных капсул для доставки FMT было примерно таким же эффективным, как доставка с помощью колоноскопии или назогастрального зонда. Настоящее исследование представляет собой клиническое испытание фазы 1b / 2 SER-109, разрабатываемого Seres Therapeutics, которое содержит споры бактерий, неактивную форму, которая становится активной только в соответствующих средах, например, в нижних отделах желудочно-кишечного тракта. SER-109 готовят из образцов стула здоровых доноров, прошедших предварительный скрининг. В процессе производства удаляются бактерии, вирусы, паразиты и грибки, что приводит к очищенному сообществу спор бактерий, обычно обнаруживаемых в кишечнике здоровых людей.
Исследование было разработано Хоманом и исследователями из Seres Therapeutics и клиники Mayo и проводилось в MGH, Mayo, больнице Miriam в Провиденсе, Род-Айленд, и больнице Университета Эмори. Seres Therapeutics провела все оценки, связанные с микробиомом и микробиологией в рамках исследования. В первый этап вошли 15 взрослых пациентов, перенесших три и более подтвержденных случая ИКД в течение предыдущего года. Каждый участник принимал в общей сложности 30 капсул SER-109, по 15 каждый день в течение двух дней, с разными дозировками. Основываясь на многообещающих результатах этой группы, вторая группа пациентов получала в 20 раз меньшие дозы в меньшем количестве капсул за один день. Пациенты, у которых диарея рецидивировала в течение следующих восьми недель, могли получить вторую дозу SER-109.
Из 30 участников исследования у 26 не было рецидива C. difficile-положительная диарея в течение следующих восьми недель. У четырех участников возобновились диарейные симптомы с C. difficile обнаруживается в стуле после приема SER-109. Эти симптомы были временными у трех пациентов, которые не нуждались в дальнейшем лечении антибиотиками и не имели C. difficile в конце восьминедельного периода исследования. Четвертый пациент отказался от приема другой дозы после рецидива и покинул исследование. В итоге 96.7 процентов пациентов достигли клинического излечения от инфекции. Тестирование микробных популяций участников в конце периода исследования выявило не только акклиматизацию видов, содержащихся в капсуле SER-109, но также возвращение других полезных видов, не обнаруженных в продукте.
Хотя в это испытание не входила контрольная группа, в целом 96.7-процентная эффективность выгодно отличается от опубликованных результатов открытого исследования антибиотиков у пациентов с рецидивирующей ИКД, которое продемонстрировало эффективность 23-31%, или исследования FMT, проводимого через назогастральный зонд, которое достигло 81-процентной эффективности. Фаза 2 рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования SER-109, в котором участники принимают только четыре капсулы в один день, в настоящее время проводится в MGH и примерно в 36 других центрах США. Информация об этом исследовании доступна по адресу https: // Clinicaltrials.gov / ct2 / show / study / NCT02437487?термин = seres&ранг = 4.
"Это было отличное сотрудничество между академическими медицинскими центрами и биофармацевтической компанией, которое, как мы надеемся, приведет к эффективному и простому в применении лечению C. difficile, которая может быть серьезной повторяющейся проблемой. Мы также надеемся, что у этого нового «экобиотика» найдутся и другие применения – лекарство, предназначенное для восстановления сообщества полезных микробов," – говорит Хоманн, доцент медицины Гарвардской медицинской школы. SER-109 получил обозначения как прорывная терапия, так и орфанные лекарства от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.