Некоторый аутизм, связанный с пропавшими без вести или дублированным сегментом хромосомы

Новое исследование американского консорциума исследования обнаружило, что маленький сегмент хромосомы 16 или отсутствует или дублированный приблизительно в 1 процентелюди с нарушением спектра аутизма (ASD). То, что удивительно об этом определенном открытии, — то, что упущение или дублирование не унаследованыот родителя, но, кажется, происходит спонтанно, возможно примерно во время концепции.

Исследование издается в ранней онлайновой проблеме 9-го января The New England Journal of Medicine (NEJM) и является работой Консорциума Аутизма,который включает 14 ведущих университетов и медицинские центры в и вокруг Бостона, Массачусетс.Нарушения Спектра аутизма (ASDs) диагностированы в целом 1 в 150 детях менее чем три года возраста. Симптомы располагаются от умеренного до тяжелого, иимейте социальные, познавательные и поведенческие компоненты.1-процентная частота сопоставима со многими другими генетическими синдромами, связанными с ASDs, сказали исследователи.

Кроме того, приблизительно 90 процентовиз ASDs, как думают, имеют генетический компонент, но до сих пор только 10 процентов случаев могут быть связаны с генетическим известным и синдромы хромосомы.Доктор Марк Дэли, который работает в Центре Центральной больницы Массачусетса (MGH) Человеческого Генетического Исследования и был старшим научным сотрудником генной команды открытияна сказанном исследовании:«В то время как эпидемиологические исследования указывают очень большой генетический компонент к аутизму, мало известно о том, как определенные гены включаются».Дэли является членом Консорциума Аутизма и является доцентом Медицины в Медицинской школе Гарварда и члене Широкого Института Гарвардаи Массачусетский технологический институт.«Мы — все еще длинный путь от понимания, как это хромосомное стирание или дублирование увеличивают риск для аутизма, но это — критический первый шагк тому знанию», добавил Дэли.

Ученые уже знали о нескольких стирании хромосомы или дублированиях, связанных с ASD, включая один определенный тип стирания на хромосоме 15 которыйпередается от родителя. Таким образом в этом исследовании исследователи решили выполнить полный просмотр генома.Они использовали образцы от Обмена Исследования Генома Аутизма, держащего ДНК от семей по крайней мере с одним ребенком с ASD.

Исследователи просмотрели больше чем 1 400 образцов людей с ASDs и подобным числом незатронутых родителей. Они нашли одну определенную областьхромосома 16 была удалена в 5 из людей с ASD, но не в любом из их родителей. Это предположило, что стирание произошло спонтанно ине был унаследован.

Дэли и коллеги подтвердили эти результаты путем исследования клинических данных от отдельной группы почти из 1 000 пациентов, посетивших Детскую больницуБостон, приблизительно половина которого была диагностирована с ASD или связанным нарушением.

Среди тех с ASD или связанным нарушением, они нашли 5 детей с той же хромосомой 16 стиранием и еще 4 детьми где сегмент хромосомыне был удален, но дублирован. Эти недостатки хромосомы не присутствовали в ДНК детей, не диагностированных с ASD или связанныхнарушение.Результаты исследования были подтверждены снова другим набором данных, полученных из, РАСШИФРОВЫВАЮТ Генетику, биофармацевтическую компанию в Исландии, использующей исследования населенияидентифицировать человеческие гены связалось с распространенными заболеваниями.

Они нашли то же стирание в 3 почти из 300 человек с ASD, и также в некоторых образцах отлюди, имевшие психиатрический или языковые нарушения. Стирание было найдено в только 2 из 20 000 недиагностированных членов РАСШИФРОВЫВАТЬ базы данныхс сопутствующим заболеванием.Дальнейший анализ РАСШИФРОВЫВАТЬ данных предположил это, в то время как это стирание хромосомы, вероятно, будет присутствовать только в 0,01 процентах населения в целом,это, в 100 раз более вероятно, будет найдено у людей с ASD.

Дэли объяснил что:«Это большое, неунаследованное хромосомное стирание чрезвычайно редко, так находит точно то же стирание в такой значительной пропорции пациентовпредполагает, что это — очень сильный фактор риска для аутизма."«Мы теперь преследуем более подробные генетические исследования, чтобы выяснить, какие гены в этой области ответственны за этот эффект, чтобы получить лучшеепонимание основной биологии и потенциальных ключей к разгадке терапевтических подходов», добавил он.В сопровождающей передовой статье, Drs Эван Э. Эйчлер, от Говарда Хьюза Медицинский Институт и Отделение Наук Генома, университет Вашингтона,

Сиэтл, и Эндрю В. Циммерман, от Института Кеннеди Кригера и Университета Джонса Хопкинса, Балтимор, написал этооткрытие непосредственного стирания или дублирование сегмента хромосомы объявляют новую «парадигму» в генетическом исследовании ASDs. Примерыпроцитированный в этом исследовании могла быть «верхушка айсберга».«Более глубокое типовое накопление и новые экономически эффективные геномные методы могут быть необходимы, чтобы очистить далеко остающиеся слои лука», написал Эйчлер иЦиммерман.

Этот тип стирания хромосомы и открытия дублирования также имеет непосредственные клинические последствия, согласно заявлению, опубликованному АутизмомКонсорциум ранее на этой неделе.Новый тип анализа звонил, микромножество хромосомы теперь используется в клинических условиях.

Это может обнаружить стирание хромосомы и дублирования вдиагностированные пациенты и их родители и помогают клиническим врачам оценить риск рецидива во время последующих беременностей, который является беспокойством для многих родителей.Но анализы являются дорогими и не всегда покрываемые страховкой. Консорциальные исследователи работают над способами снизить затраты, напримерразвитие более простого анализа, чтобы обнаружить определенную хромосому 16 недостатков.

«Ассоциация между Микростиранием и Микродублированием в 16p11.2 и Аутизм.Вайс, Лорен А., Шен, Yiping, Korn, Джошуа М., Arking, Дэн Э., Миллер, Дэвид Т., Fossdal, Ragnheidur, Сэемандсен, Evald, Стефэнссон, Hreinn, Феррейра,

Мануэль А.Р., зеленый, Тодд, Платт, Ора С., Ruderfer, Дуглас М., Уолш, Кристофер А., Альтшулер, Дэвид, Chakravarti, Aravinda, Tanzi, Рудольф Э.,Стефэнссон, Kari, Сантанджело, Сьюзен Л., Gusella, Джеймс Ф., Sklar, Памела, Ву, Бай-Линь, Дэли, Марк Дж., консорциум аутизма.N Engl J Медиана, изданная онлайн 9 января 2008, в печати 14 февраля 2008.

DOI: 10.1056/NEJMoa075974. Статьи.

«Горячая точка генетической нестабильности в аутизме.Эван Э. Эйчлер и Эндрю В. Циммерман.N Engl J Медиана, изданная онлайн 9 января 2008, в печати 14 февраля 2008.DOI: 10.1056/NEJMe0708756.

Передовой статьи.Источники: пресс-релиз NEJM, статья в журнале и передовая статья, Консорциальный пресс-релиз Аутизма.

11 комментариев

Добавить комментарий