В исследованиях на животных показано, что инъекционный препарат, используемый для снижения неизменно высокого уровня холестерина, также усиливает иммунный ответ на противораковые методы лечения, известные как ингибиторы иммунных контрольных точек, говорится в исследовании, проведенном исследователями Duke Health.
На основании полученных данных уже предлагаются исследования на людях, чтобы определить, могут ли препараты холестерина, такие как эволокумаб (продается как Repatha) или алирокумаб (Praluent), усиливать действие ингибиторов иммунных контрольных точек. Эти иммунотерапевтические методы лечения рака были многообещающими, но до сих пор приводят к долгосрочному увеличению выживаемости не более чем у трети больных раком.
Исследование появится в сети в ноябре. 11 в журнале Nature.
"Это открытие имеет потенциал для немедленного применения в клинических исследованиях," сказал старший автор Чуан-Юань Ли, профессор кафедры дерматологии, фармакологии и биологии рака Герцога и член Института рака Герцога. "Это предполагает, что нейтрализация активности белка PCSK9, на который нацелены препараты холестерина, способствует активации Т-клеток и, таким образом, делает опухоли более чувствительными к терапии иммунных контрольных точек."
Ли и его коллеги основывались на предыдущих исследованиях, показывающих, что более высокие количества активных Т-клеток улучшают эффективность терапии блокадой иммунных контрольных точек, и что снижение холестерина в крови также, по-видимому, улучшает иммунотерапию рака.
Вопрос, который они стремились решить, заключался в том, участвует ли белок PCSK9 в регуляции ответа опухоли на иммунотерапию, поскольку он является ключевым регулятором уровня холестерина в сыворотке крови. В исследованиях моделей опухолей мышей они использовали методы редактирования гена CRISPR для удаления гена PCSK9 и обнаружили, что это замедляет рост опухоли.
Когда они имплантировали эти отредактированные опухоли мышам с ослабленным иммунитетом – животным без Т-клеток – опухоли росли так же быстро, как и нормальные опухоли у нормальных мышей, что позволяет предположить, что активность Т-клеток необходима для того, чтобы препараты, нейтрализующие PCSK0, влияли на опухоли.
"Это было важное откровение," Ли сказал. "Итак, следующим шагом было объединение ингибиторов PCSK9 с ингибиторами иммунных контрольных точек, которые ослабляют тормоза иммунной системы на Т-клетках."
Препараты против холестерина, по-видимому, увеличивают количество белка на поверхности опухолевых клеток, который сигнализирует Т-клеткам о распознавании опухолевых клеток. Это привело к сильной атаке на опухоль, преодолев одно из ключевых препятствий на пути к успеху иммунотерапии, когда Т-клетки организма часто инактивированы, истощены или неспособны распознавать опухолевые клетки.
В результате способность препаратов против PCSK9 усиливать иммунотерапию не зависит от их способности снижать уровень холестерина.
"Это исследование демонстрирует, что, подавляя действие белка PCSK9, опухоли растут медленнее," Ли сказал. "Мы протестировали это на нескольких различных типах моделей опухолей мышей и обнаружили многообещающий эффект при меланоме, раке груди и толстой кишки. Анализ ранее опубликованных данных о людях также предполагает, что белок PCSK9 потенциально может быть хорошей мишенью для нескольких других типов рака, включая рак печени, легких и почек."