Как аллергены вызывают зуд: поиск новых целей для разработки лекарств от аллергии

Исследователи из Массачусетской больницы общего профиля (MGH) обнаружили ключевой этап реакции иммунной системы на аллергены. Они показали, что нейропептид под названием Вещество P высвобождается определенными нейронами кожи, когда они обнаруживают аллергены, и что это вещество играет важную роль в развитии индуцированных аллергенами иммунных ответов. Это исследование может привести к разработке новых и лучших методов лечения и профилактики аллергии.

Каким образом иммунная система обнаруживает аллергены, неизвестно. "Основное внимание уделялось дендритным клеткам и Т-клеткам, которые играют важную роль как в аллергии, так и в защите организма от патогенов, таких как вирусы, бактерии или грибки," говорит Кэролайн Сокол, MD, Ph.D., исследователь Центра иммунологии и воспалительных заболеваний MGH и ведущий автор исследования, опубликованного в журнале Immunity. "Теперь мы знаем, что сенсорные нервы связывают воздействие аллергена с активацией иммунной системы."

Хотя этапы реакции иммунной системы на патогены хорошо изучены, меньше уверенности в том, как эта система реагирует на аллергены, такие как пыльца, пылевые клещи или шерсть животных. Дендритные клетки активируют Т-клетки, которые необходимы для этого иммунного ответа, но до сих пор ученые не знали всех этапов от воздействия аллергена до развития зуда. Команда Сокола заполнила ключевой бланк в этом процессе.

"Дендритные клетки, вызывающие аллергию, расположены рядом с чувствительными к аллергену нейронами в коже. Мы обнаружили, что при воздействии аллергена эти нейроны выделяют Вещество P," говорит Сокол. "Затем вещество P непосредственно вызывает миграцию этих дендритных клеток в лимфатические узлы, где они, в свою очередь, активируют Т-клетки. Затем эти Т-клетки организуют атаку против аллергена-захватчика." Эти дендритные клетки, вызывающие аллергическую реакцию, называются CD301b + DC.

Сокол и ее коллеги изучали эту цепочку событий как в изолированных клетках, так и в живых системах. "Мы видели, что в живых системах происходит нечто, чего не происходит в культивируемых дендритных клетках," Сокол объясняет. "Итак, мы предположили, что в живых системах должен быть промежуточный этап между воздействием аллергена и активацией дендритных клеток."

Их эксперименты подтверждают эту идею. Во-первых, они показали, что сенсорные нейроны обнаруживают аллергены как в изолированных клетках, так и у мышей. Затем они продемонстрировали, что дендритные клетки CD301b + можно найти рядом с сенсорными нейронами в коже. Взятые вместе, эти данные свидетельствуют о том, что сенсорные нейроны играют важную роль в активации иммунных клеток в ответ на аллергены.

Дальнейшие исследования показали, что, химически блокируя чувствительные к аллергии нейроны у мышей, исследователи могут прервать активацию аллергической реакции. Они также показали, что Вещество P высвобождается активируемыми аллергеном нейронами как в культивируемых клетках, так и в живых системах, и что Вещество P само по себе может активировать определенные типы дендритных клеток, необходимых для активации Т-клеток и завершения аллергической реакции. Кроме того, они показали, что блокирование функции сенсорных нейронов ингибирует активацию Т-клеток, связанную с аллергическим ответом.

Это революционное открытие не только расширяет понимание иммунной системы, но и открывает новые возможности для разработки методов лечения аллергии. "Этот сенсорно-нейрон-зависимый путь и Вещество P необходимы для запуска иммунного ответа на аллергены," говорит Сокол. "Если мы сможем прервать это, мы сможем остановить аллергический иммунный ответ."