Деменция Frontotemporal, как оценивается, составляет приблизительно 10-15% всех случаев деменции в США с большинством пациентов, только переживающих среднее число 6-8 лет после диагноза. Но в новом исследовании, исследователи из университета Алабамы в Бирмингеме говорят, что они, возможно, раскрыли потенциальную цель лекарственного средства болезни.
Исследователи нашли, что видоизмененный tau ухудшает связи между нейронами путем сокращения размера фиксации мест для рецепторов NMDA, критических для мозговой сигнализации.Деменция Frontotemporal (FTD) характеризуется быстрым ухудшением языковых навыков, движения и изменений в индивидуальности, поведении и социальных навыках. Начало FTD обычно происходит во время середины в конце 50-х – значительно ранее, чем средний возраст начала болезни Альцгеймера.
FTD, как полагают, вызван дегенерацией клетки в лобных или височных долях мозга. Несмотря на то, что неясно точно, что вызывает эту дегенерацию клетки, прошлые исследования указали, что это может быть вызвано мутациями в генах, выражающих белок, названный tau; накопление tau было также связано с болезнью Альцгеймера.Но исследователи этого последнего исследования – во главе с доктором Эриком Роберсоном, адъюнкт-профессором в Отделении Неврологии университета Алабамы в Бирмингеме – отмечают, что мало известно о том, как tau мутации влияют на определенные отделы головного мозга, приводя к FTD.Рецептор NMDA, идентифицированный как лекарственное средство, предназначается для FTD
Чтобы узнать больше, доктор Роберсон и его команда проанализировали новые модели мыши, обладавшие видоизмененным человеческим tau геном и показавшие поведения, подобные найденным у людей с FTD.Результаты анализа – изданный в Журнале Нейробиологии – показали, что мутант tau существующий в моделях мыши вмешался в связи между нейронами – названный синапсами – путем уменьшения размера фиксации мест для рецепторов NMDA, критических для мозговой сигнализации.
«Сокращение мест фиксации оставило меньше рецепторов NMDA доступным в синапсе, чтобы получить возбудительные сигналы, таким образом ограничив синаптическое увольнение и сетевую активность», объясняет доктор Роберсон.Затем, команда проверила эффекты существующего лекарственного средства, одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) – cycloserine – в моделях мыши.
Cycloserine – антибиотик, обычно прописываемый от туберкулеза – как известно, повышает функцию рецепторов NMDA.Исследователи нашли, что cycloserine смог увеличить функцию рецептора NMDA в моделях мыши, восстановивших синаптическую сигнализацию и полностью изменивших FTD-связанные поведения.Комментируя результаты исследования команды, доктор Роберсон говорит:«Это исследование обеспечивает механистическое понимание, как tau мутация влияет на определенные отделы головного мозга, чтобы ухудшить сеть.
Это также обеспечивает потенциальную терапевтическую цель, рецептор NMDA, который, кажется, исправляет сетевые и поведенческие патологии».Исследователи говорят, что их результаты исследования указывают, что ревакцинация функции рецептора NMDA могла потенциально лечить людей с FTD.
Кроме того, несмотря на то, что их результаты исследования должны быть подтверждены с дальнейшими исследованиями на животных, команда говорит, что cycloserine мог использоваться, чтобы повысить функцию рецептора NMDA в испытаниях на людях. недавно сообщенный относительно исследования исследователей из Вашингтонского университета, предполагая, что планирование для белка следа сна, названного orexin, могло предотвратить болезнь Альцгеймера.