Когнитивные нарушения являются одним из неврологических эффектов у пациентов с печеночной энцефалопатией (нарушение функции мозга из-за тяжелого заболевания печени). Впервые новое исследование показало, что лечение противовоспалительным средством улучшает когнитивные функции у крыс, вызванные хронической печеночной недостаточностью.
Результаты этого исследования опубликованы в августовском выпуске 2007 г. в Hepatology, официальном журнале Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD). Опубликовано John Wiley & Sons, Inc., Гепатология доступна на сайте Wiley InterScience по адресу http: // www.наука.хитрый.com / journal / hepatology.
Предыдущие исследования показали, что высокий уровень аммиака и воспаление могут взаимодействовать с изменениями мозга, наблюдаемыми при печеночной энцефалопатии. В текущем исследовании, проведенном под руководством Висенте Фелипо из Centro de Investigación Príncipe Felipe в Валенсии, Испания, изучается, участвуют ли изменения, связанные с воспалением, в нарушении обучения у крыс, у которых была хроническая печеночная недостаточность из-за введения порта-кавального шунта (PCS). Крысы PCS показали пониженную способность изучать лабиринт Y, но после введения ибупрофена их способность изучать лабиринт полностью восстановилась. Результаты также показали, что эти результаты были связаны со способностью ибупрофена восстанавливать функцию пути в головном мозге, известного как путь глутамат-NO-цГМФ. Кроме того, исследователи обнаружили, что ибупрофен нормализует активность индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) и циклооксигеназы (ЦОГ), двух ферментов, которые играют роль в воспалении в коре головного мозга. Они также обнаружили, что ибупрофен, нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), который потенциально может быть токсичным для почек, не оказывает значительного влияния на уровень натрия или мочевины, хотя вызывает небольшое повышение уровня креатинина.
Было высказано предположение, что воспаление усугубляет нейропсихологические изменения, вызванные гипераммонемией (высоким уровнем аммиака). Исследователи обнаружили, что крысы PCS показали как высокий уровень аммиака, так и воспаление, но уменьшение воспаления улучшило их способность к обучению, хотя уровень аммиака оставался высоким. «Представленные здесь данные указывают на возможную терапевтическую пользу уменьшения воспаления при лечении минимальной или явной печеночной энцефалопатии», – заявляют исследователи.
Хотя механизмы, с помощью которых противовоспалительные агенты улучшают когнитивные функции, не ясны, исследование дает некоторое первоначальное представление. Результаты показали, что ибупрофен не нормализует уровень IL-6, типа провоспалительных клеток в иммунной системе, что позволяет предположить, что IL-6 не способствует когнитивным нарушениям. Тем не менее, он действительно снижает активность ЦОГ, что подтверждает идею о том, что активность ЦОГ участвует в нарушении обучения при печеночной энцефалопатии. Кроме того, исследование показало, что снижение образования цГМФ по пути глутамат-NO-цГМФ отвечает за снижение способности к обучению.
«Представленные здесь данные с использованием ибупрофена в качестве экспериментального инструмента для уменьшения воспаления ясно показывают, что уменьшение воспаления полностью восстанавливает способность изучать Y-лабиринт в модели печеночной энцефалопатии на крысах», – заключают авторы. «Это подтверждает идею о том, что уменьшение воспаления улучшит когнитивные функции у пациентов с печеночной энцефалопатией. Было бы удобно искать процедуры для уменьшения воспаления без возможных побочных эффектов НПВП, возможно, новые специфические ингибиторы ЦОГ без или с меньшим количеством побочных эффектов могут иметь положительные эффекты.”
Источник: Джон Вили & Sons, Inc.