Борющийся с инфекцией клеточный процесс ‘причина лейкемии у детей’

Американское Противораковое общество заявляет, что лейкоз является наиболее распространенным раком в детях и подростках в США, объясняя каждое 3-е раковое образование. Теперь, исследователи нашли, что клеточный механизм, отбивающий инфекцию, может способствовать развитию болезни в молодежи, вводных дверях для дальнейшего исследования лечения для условия.

Острый лимфообластный лейкоз (ALL) является наиболее распространенной формой лейкоза среди детей.По словам исследователей исследования от Института Wellcome Trust Sanger и Института Исследований рака, обоих в Великобритании, каждый 4-й ребенок развивает ВСЕ в результате генной мутации до рождения. Мутация вызывается двумя генами — ETV6 и RUNX1 — соединяющийся вместе.Однако следователи отмечают, что этот «ген слияния» должен пройти дополнительные мутации, прежде чем лейкоз сможет полностью развиться.

Ген слияния ‘перестраивает’ ДНК генов ракаДля их исследования исследовательская группа хотела заняться расследованиями, как этот процесс работал.

Они проанализировали и упорядочили геномы 57 пациентов со ВСЕМИ, у кого был ген слияния.В нормальных иммуноцитах исследователи объясняют, что гены, соединяющиеся вместе — известный как белки гена активации рекомбинации (RAG) — перестраивают геном как способ создать хорошее соединение антител.Но во ВСЕХ пациентах с геном слияния, они нашли, что белки ТРЯПКИ также в состоянии реорганизовать ДНК генов, играющих роль в раке, вызывая развитие лейкоза.Подробно, следователи объясняют, что белки ТРЯПКИ используют исключительную последовательность письма о ДНК в качестве маркера, чтобы привести их к областям антитела.

Они обнаружили, что остатки последовательности письма о ДНК обосновываются значительно близко к более чем 50% ведущих рак генов, и что процесс перестановки часто заставляет гены, необходимые для регулирования нормального развития иммуноцита быть потерянными.Исследователи говорят, что их результаты исследования показывают, что комбинация генов слияния и потеря генов потребовали для нормального лейкоза причины развития иммуноцита.Потенциал для ‘улучшенной диагностики и предназначенной терапии’

Комментируя их результаты исследования, доктор Элли Пэпэеммэнуил, Института Wellcome Trust Sanger и первого автора исследования, говорит:«Впервые, мы видим объединенные события, ведущие эту излечимую, но очень разрушительную болезнь.У нас теперь есть лучшее понимание естествознания этой болезни и критических событий от начального приобретения слияния ETV6-RUNX1 к последовательному приобретению установленных ТРЯПКОЙ альтераций генома, в конечном счете приводящих к этой лейкемии у детей."Дальнейшее расследование с помощью одноклеточной геномики — анализ ДНК от отдельной клетки — в образцах от двух ВСЕХ пациентов с генным слиянием показал, что белковый процесс перестановки ТРЯПКИ происходит многократно, который вызывает «непрерывную диверсификацию» лейкоза.

«Может казаться удивительным, что развитие должно было обеспечить механизм для разностороннего развития антител, которые могут коллатерально повредить гены, тогда способствующие раку», говорит профессор Мэл Гривс Института Исследований рака и co-ведущего-автора исследования.«Но это только происходит, потому что ген слияния (ETV6-RUNX1), инициирующий болезнь, ‘улавливает’ клетки в обычно очень переходном окне развития клетки, где ферменты ТРЯПКИ активны, чешущий их несовершенную специфичность».Следователи говорят, что теперь планируют определить, как «установленная ТРЯПКОЙ геномная нестабильность» растет в клетках с генным слиянием, и узнать, как этот процесс работает у больных с рецидивным лейкозом.

Доктор Питер Кэмпбелл, Института Wellcome Trust Sanger и соавтора исследования, добавляет:«Чем больше мы понимаем о генетических событиях, лежащих в основе лейкоза и других раковых образований, тем лучше оборудованный мы должны развить улучшенную диагностику и предназначенную терапию для пациентов с этой болезнью».В сентябре в прошлом году, сообщил относительно генного исследования, показывающего, что и восприимчивость и выживание лейкемии у детей могут быть унаследованы.

7 комментариев

Добавить комментарий