В новом исследовании, которое будет издано в проблеме 25 ноября Природы, биологи рака MIT показывают, что восстановление белковой функции p53 у мышей с раком легких не имеет никакого эффекта рано в развитии опухоли, но восстановление функции позже могло препятствовать тому, чтобы более запущенные опухоли распространились всюду по телу.Исследователи рака знали с 1980-х, что p53 играет решающую роль в защите клеток от становления злокачественным. P53 является дефектным при приблизительно половине всех человеческих раковых образований; когда это функционирует правильно, это, кажется, подавляет формирование опухоли путем предотвращения клеток с вызывающими рак мутациями от репродуцирования.
Зная решающую роль p53 в контролировании раком, исследователи пытались разработать лекарства, восстанавливающие функцию белка, в надежде на восстановление способности подавить рост опухоли. Одно такое лекарственное средство находится теперь в клинических испытаниях.Результаты исследования этого нового исследования предполагают, что препараты, восстанавливающие функцию p53, могли помочь препятствовать тому, чтобы агрессивные заболевания раком легких метастазировали, хотя они могли бы сэкономить клетки доброкачественной опухоли, которые могли позже стать агрессивными. «Даже если Вы очищаете злокачественные клетки, Вас все еще оставляют с доброкачественными клетками, питающими p53 мутацию», говорит Дэвид Фелдсер, ведущий автор бумаги и постдокторант в Институте Дэвида Х. Коха Интегральных Исследований рака в MIT.
Однако такие препараты все еще стоит преследовать, потому что они могли продлить жизнь пациента, говорит Фелдсер, работающий в лаборатории директора Института Коха Тайлера Джекса, ведущего автора бумаги. Исследование финансировалось Говардом Хьюзом Медицинский Институт.
P53, как известно, управляет клеточным циклом, регулирующим клеточное деление. В частности белок мешает клетке делиться, когда ее ДНК повреждена.
P53 тогда активирует системы репарации ДНК, и если повреждение оказывается непоправимым, это приказывает клетке совершать самоубийство.Без p53 клетки могут продолжать делиться даже после приобретения опасных мутаций. В конечном счете, после того, как клетка накапливает достаточно мутаций, это становится злокачественным. Биологи рака полагают, что длительная деактивация p53 и других супрессоров опухоли необходима для раковых образований, чтобы стать передовой.
В новом Изучении природы исследователи MIT изучили мышей, генетически спроектированных, чтобы заболеть опухолями легкого вскоре после рождения. У тех мышей также есть неактивная форма p53 гена, но ген включает генетический «выключатель», позволяющий исследователям снова включать его после того, как опухоли развиваются.
Сначала, исследователи включили p53 у мышей, которые было четыре недели и заболели опухолями, известными как аденомы, которые являются доброкачественными. К их удивлению, восстанавливая p53 не имел никакого эффекта на опухоли.
Затем они включили p53 в другой группе склонных к опухоли мышей, но они ждали, пока мышам не было 10 недель. В этом пункте их опухоли прогрессировали до аденокарцином, злокачественного типа рака.
У этих мышей, включая p53 очистил злокачественные клетки, но оставил позади клетки, не ставшие злокачественными.Это предполагает, что p53, сигнальный путь принят на работу только, когда существует большая активность от других генов рака. При доброкачественных опухолях существует недостаточно активности, чтобы затронуть p53 систему, так восстановление, это не имеет никакого эффекта на те опухоли.
В клетках злокачественной опухоли повторно активированный p53 устраняет клетки со слишком большой активностью в сигнальном пути, включающем активированную митогеном протеинкиназу (MAPK), которая является часто сверхактивной в раковых клетках, приводя к безконтрольному росту.Исследователи MIT теперь ищут препараты, повторно активирующие мутантные формы p53, и также планирующие учиться, были ли бы метастазировавшие опухоли уязвимы для p53 восстановления.Источник: «Поэтапная чувствительность к p53 восстановлению во время развития рака легких», Дэвидом М. Фелдсером, Каменой К. Костовой, Монте М. Уинслоу, Сарой Э. Тейлор, Крисом Кэшменом, Чарльзом А. Уиттекером, Франсиско Х. Санчес-Риверой, Ребеккой Ресник, Родериком Бронсоном, Михаэлем Т. Хеманом и Тайлером Джексом. Природа, 25 ноября 2010.
Финансирование: Говард Хьюз медицинский институтИсточник: MIT