Новый исследуемый разрушитель рецепторов эстрогена (ER) GDC-0810 был безопасным и переносимым у женщин в постменопаузе с распространенным ER-положительным раком молочной железы, и подгруппа женщин, все из которых ранее лечились стандартной эндокринной терапией, получила клиническую пользу от лекарственного препарата, согласно данным первого клинического испытания фазы I / IIa на людях, представленных здесь на ежегодном собрании AACR 2015, 18-22 апреля.
"Большинство случаев рака груди, диагностированных в США, являются ER-положительными, и их рост поддерживается гормоном эстрогеном," сказала Маура Н. Диклер, доктор медицинских наук, ассоциированный член службы медицины груди в Мемориальном онкологическом центре им. Слоуна Кеттеринга и Медицинском колледже Вейла Корнельского университета в Нью-Йорке. "Устойчивость к доступным в настоящее время терапии, нацеленной на эстроген и рецептор эстрогена, вызывает заболеваемость и смертность у женщин с метастатическим ER-положительным раком молочной железы, и срочно необходимы новые методы лечения, которые обладают активностью против опухолей, устойчивых к доступным в настоящее время методам лечения.
"В фазе I исследования, посвященной увеличению дозы, участвовали пациенты, прошедшие интенсивное предварительное лечение, и наблюдаемая противоопухолевая активность является многообещающей для GDC-0810, что демонстрирует клиническую пользу у этих пациентов, у которых развилась резистентность к другим эндокринным методам лечения для ER-положительных пациентов с раком молочной железы," продолжил Диклер. "Часть исследования фазы IIa, посвященная увеличению дозы, продолжается. Он оценивает эффективность GDC-0810 в более определенных подгруппах пациентов и предоставит дополнительную информацию о том, насколько эффективен этот разрушитель рецепторов эстрогена."
Диклер объяснил, что GDC-0810 является селективным разрушителем ER и работает несколькими способами, предотвращая рост опухоли, питающий эстроген. Она сказала, что он не только нацелен на ER, как антиэстроген тамоксифен, но также вызывает деградацию ER.
Исследователи включили 41 женщину в постменопаузе с распространенным или метастатическим ER-положительным раком молочной железы в часть клинического исследования фазы I с увеличением дозы. Пациентам назначали GDC-0810 один или два раза в день, с едой или без. Наиболее часто наблюдаемыми побочными эффектами были диарея, тошнота, усталость, рвота, метеоризм, снижение аппетита и анемия. Основываясь на переносимости, исследователи установили, что рекомендуемая доза для фазы II составляла 600 миллиграммов GDC-0810 один раз в день во время еды.
Используя метод, называемый позитронно-эмиссионной томографией фторэстрадиола, было показано, что GDC-0810 занимает ER при всех дозах антиэстрогена, испытанных в клинических испытаниях. Используя этот подход, было обнаружено, что GDC-0810 может занимать ER у пациентов с мутациями ESR1. Диклер объяснил, что это важно, потому что мутации ESR1 могут вызвать устойчивость к стандартным эндокринным препаратам, таким как тамоксифен.
По словам Диклера, самые последние данные показывают, что из 37 пациентов, которые наблюдались в течение 24 или более недель, 14 достигли стабильного заболевания в течение шести или более месяцев. Далее она сказала, что команда очень заинтересована в анализе того, может ли GDC-0810 принести пользу пациентам с мутациями гена ESR1 в их опухолях, и что они воодушевлены наблюдением, что у одного пациента с такой мутацией было сокращение метастазов в печени.