Ученые постоянно ищут новые способы улучшить лечение рака, особенно агрессивных опухолей. Но определить, какие виды рака агрессивны, когда они впервые диагностированы, может быть сложно, особенно при раке простаты.
"До сих пор одной из самых серьезных проблем при раке простаты было разделение пациентов на группы," говорит доктор. Эстер Баэна, изучающая биологию рака простаты в Манчестерском институте онкологических исследований Великобритании.
По словам Баэны, каждый пятый мужчина с раком простаты подвержен более высокому риску распространения рака на другие части тела, несмотря на лечение. И она думает, что это может быть отчасти из-за стойкой группы клеток рака простаты, устойчивых к доступным методам лечения.
Но хотя ученые знают, что эти клетки существуют, их не так просто найти. До настоящего времени.
Баэна и ее команда обнаружили новый маркер на поверхности этих резистентных клеток, названный LY6D. Публикуя свою работу в Cell Reports, команда показывает, что клетки рака простаты у мышей, несущих этот маркер, устойчивы к гормональному лечению. И они думают, что это также может быть связано с ранним прогрессированием рака простаты у людей.
"Это позволит нам очень рано идентифицировать агрессивные опухоли, в которых есть клетки, экспрессирующие этот маркер. И это поможет нам изолировать их и понять, почему они уникальны и почему устойчивы," говорит Баэна.
Баэна надеется, что эта работа однажды поможет выявить мужчин, у которых рак может не полностью поддаваться лечению.
"Если мы сможем идентифицировать мужчин, у которых есть эти клетки с момента постановки диагноза, это позволит нам вмешаться на ранней стадии," она говорит.
Охота на резистентные клетки
Раковые клетки, которые сопротивляются лечению, не новое явление; или тот, который уникален для рака простаты.
Но, по словам Баэны, именно эти клетки ответственны за возвращение рака. "Мы знаем, что эти устойчивые клетки существуют при раке простаты, но нам не хватает маркеров, которые позволяют нам их изолировать."
Охота началась на мышей. Сначала команда искала нормальные клетки простаты, которые могли бы пережить лечение, а затем попыталась найти способ отличить их от других клеток.
Что поразило Баэну во время этих экспериментов, так это то, насколько разнообразны клетки простаты. Клетки, выстилающие простату, всегда считались похожими друг на друга, но это не то, что обнаружилось под микроскопом.
Небольшая группа этих клеток произвела на своей поверхности молекулу под названием LY6D. И клетки, на которых он появился, оказались теми, которые были устойчивы к текущим методам лечения.
LY6D, загадочный маркер
"Мы знаем, что он находится на поверхности клетки, но в остальном это немного загадка," говорит Баэна.
LY6D был обнаружен в других клетках организма, включая тип клеток иммунной системы. Подобные маркеры были обнаружены и в других типах опухолей, таких как рак груди и толстой кишки.
"Другие члены семейства LYD связаны с клетками, делящимися и взаимодействующими с иммунной системой, или способствующими распространению раковых клеток," добавляет Баэна. "Но LY6D плохо охарактеризован, поэтому в настоящее время мы изучаем его дополнительно."
Что они действительно знают, так это то, что клетки, вырабатывающие маркер LY6D, более устойчивы к обычному гормональному лечению рака простаты, называемому андрогенной депривацией.
"Когда вы выращиваете эти клетки в отсутствие андрогена, у них действительно есть преимущество," говорит Баэна. "Большинство других клеток не растут, потому что им нужен этот гормон для деления. Но клетки с LY6D продолжают расти и выживают."
Команда Баэна изучила маркер у мышей, генетически модифицированных для развития рака. И они обнаружили, что у мышей, у которых присутствовал маркер, развивались более агрессивные опухоли.
Подъем LY6D при раке простаты
До сих пор команда исследовала LY6D в основном у мышей и клеток в чашке. Но, основываясь на этих многообещающих результатах, они начали искать любые связи между LY6D и агрессивным раком простаты в образцах пациентов.
Используя большие общедоступные генетические базы данных, они обнаружили, что высокие уровни LY6D связаны с более низкой общей выживаемостью у мужчин с раком простаты.
Баэна хочет глубже изучить эти данные.
"Что мы пытаемся определить дальше, так это то, хуже ли реакция на терапию у пациентов, у которых были эти клетки до лечения?"
И они планируют узнать больше о загадочной молекуле LY6D, в том числе о том, что она делает и могут ли они использовать ее для нацеливания на эти агрессивные клетки рака простаты.