Гормональная терапия рака простаты значительно продлила жизнь пациентам, но со временем лекарства становятся неэффективными, и болезнь становится смертельной.
Устойчивость возникает из-за того, что небольшой процент клеток рака простаты полностью невосприимчив к терапии и действительно процветает при использовании лекарств. Нацеливание на эту подгруппу вирулентных раковых клеток является целью исследования, проведенного исследователями Duke Cancer Institute.
Исследователи, публикующие онлайн декабрь. 4 в науке трансляционной медицины идентифицировал рецептор клеточной поверхности, который необходим для функции и выживания устойчивых клеток рака простаты, и показал в лабораторных исследованиях, что этот рецептор может быть нацелен на остановку роста опухоли. В настоящее время проводятся клинические испытания препарата, изначально предназначенного для лечения заболеваний легких.
"Мы заметили, что при раке простаты есть два типа клеток," сказал старший автор Цзяоти Хуанг, М.D., Ph.D., заведующий кафедрой патологии герцога. "Подавляющее большинство – это опухолевые клетки просвета, чувствительные к гормональной терапии. Но второстепенным компонентом клеток являются нейроэндокринные клетки, и они очень важны. Они не экспрессируют рецептор андрогенов, поэтому выдержат гормональную терапию.
"Наша гипотеза заключалась в том, что эта небольшая популяция, поскольку она способна выживать, способствует рецидиву опухоли," Хуанг сказал. "И это именно то, что мы нашли."
Хуанг и его коллеги выделили нейроэндокринные клетки из свежей ткани рака простаты человека и изучили их в лаборатории. При раке простаты на ранней стадии они составляют не более 1% всех опухолевых клеток, но их количество намного больше при поздних стадиях и метастатических заболеваниях, и они составляют почти всю особо смертельную форму рака простаты, называемую мелкоклеточной. нейроэндокринная карцинома.
Современные методы лечения рака простаты нацелены исключительно на большую часть популяции опухолевых клеток просвета, и они хорошо справляются с этой задачей. Но исследователи обнаружили, что гормональная терапия не только не затрагивает нейроэндокринные опухолевые клетки, но и обогащает популяцию нейроэндокринных клеток.
Это происходит потому, что рост опухоли управляется рецептором на поверхности нейроэндокринных клеток под названием CXCR2, который создает оптимальную среду для пролиферации и распространения опухолевых клеток простаты. CXCR2 также экспрессируется иммунными клетками и участвует в воспалении, и для пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) разрабатывается препарат, подавляющий его функцию.
Исследовательская группа Хуанга протестировала препарат, навариксин, в лабораторных условиях и на животных, продемонстрировав, что он убивает гормонорезистентные опухоли в сочетании с энзалутамидом, тогда как энзалутамид не помогал сам по себе.
"Поскольку CXCR2 повсеместно экспрессируется нейроэндокринными клетками при раке простаты на всех стадиях, нацеливание на CXCR2 может особенно принести пользу пациентам, у которых опухоли развиты, рецидивируют и устойчивы к доступным в настоящее время методам лечения," Хуанг сказал.
"Реальные последствия наших результатов необходимо проверить в клинических условиях, чтобы определить, получают ли пациенты с распространенным раком простаты выгоду от ингибирования CXCR2, отдельно или в сочетании с ингибитором гормона," он сказал.