В первом в своем роде исследовании исследователи Медицинской школы Сан-Диего Калифорнийского университета сообщают, что образец крови или жидкая биопсия могут выявить, какие пациенты будут реагировать на иммунотерапию на основе ингибиторов контрольных точек.
"Мы можем помочь предсказать ответ на иммунотерапию, измерив количество мутаций в циркулирующей опухолевой ДНК с помощью простого анализа крови," сказал Юлиан Хаги, доктор медицины, научный сотрудник онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс и первый автор. "Иммунотерапия может привести к серьезным побочным эффектам, поэтому возможность предсказать, кто ответит, важна для снижения потенциального риска для каждого пациента."
Результаты, опубликованные в журнале Clinical Cancer Research в октябре. 2, показывают, что 45 процентов пациентов с более чем тремя геномными изменениями (в частности, вариантами неизвестного значения), обнаруженными в опухолевой ДНК, циркулирующей в кровотоке, известной как цтДНК, ответили на иммунотерапию на основе ингибиторов контрольных точек. У пациентов с меньшим количеством изменений ответ был 15%.
"Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек является захватывающим мероприятием, но в настоящее время ее назначают пациентам со всеми типами рака, и в большинстве случаев неизвестно, приведет ли она к ответу," сказала Разель Курцрок, доктор медицинских наук, директор Центра персонализированной терапии рака при Онкологическом центре Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс и старший автор исследования. "Действительно, более 80 процентов больных раком не реагируют на иммунотерапию ингибиторами контрольных точек."
Пациенты с большим количеством изменений также имели более длительную выживаемость без прогрессирования или период времени, в течение которого пациент живет с раком без его развития. У тех, кто отреагировал на иммунотерапию через два месяца и имело большое количество геномных изменений в крови, средний ответ длился почти два года.
"Учитывая, что у многих из этих пациентов было запущенное заболевание, устойчивое ко многим другим методам лечения, этот результат впечатляет," сказал Курцрок.
Результаты исследования отражают то, что было ранее описано в геномном тестировании образцов тканей. Однако в этом отчете результат был получен из небольшой пробирки с кровью без биопсии ткани.
После реактивации с использованием иммунотерапии ингибиторами контрольных точек иммунная система должна распознавать раковые клетки. Чем больше мутаций несет в себе раковая клетка, тем больше она выделяется по сравнению с нормальной тканью и тем легче иммунной системе распознавать опухоль и нацеливаться на нее.
"Опухоли, которые имеют наибольшее количество мутаций и раньше считались худшими опухолями, теперь считаются лучшими видами рака в том смысле, что они лучше всего поддаются лечению с помощью иммунотерапии," сказал Курцрок.
В этом анализе группа под руководством Курцрока и Хаги проанализировала ДНК крови 69 пациентов с различными типами рака, которые лечились ингибиторами контрольных точек. Они использовали анализ Guardant360, комплексную жидкостную биопсию, в которой оценивали до 70 генов на предмет геномных изменений.
"Мы можем взять простой образец крови, который менее болезнен, дешевле и может быть повторен, чтобы определить, у кого больше шансов ответить на иммунотерапию," сказал Курцрок. "Эта технология открывает совершенно новый подход к иммунотерапии."
Жидкая биопсия – это диагностический инструмент, основанный на идее, что критическая генетическая информация о состоянии болезни может быть найдена в крови или других жидкостях. Один флакон с кровью можно использовать для обнаружения начала заболевания, отслеживания его прогрессирования и измерения его отступления менее инвазивно, чем биопсия ткани.
Компания Kurzrock уже использует технологию жидкой биопсии в клиническом исследовании, посвященном индивидуализированной терапии рака (PREDICT), относящемуся к профилю доказательств, – проекту, ориентированному на результаты пациентов, у которых было проведено геномное тестирование опухолей и которым проводится таргетная терапия.
Авторы предполагают, что необходимы более масштабные исследования, чтобы подтвердить, что жидкая биопсия на основе крови может использоваться в качестве жизнеспособного, неинвазивного прогностического биомаркера для ответа на иммунотерапию на основе ингибиторов контрольных точек при различных раковых заболеваниях.