Человеческое тело состоит из триллионов клеток, и в каждом миллиарды Молекул ДНК. Строгое обслуживание молекул важно, чтобы поддержать здоровую клетку и таким образом здоровое тело.
Этому обслуживанию бросает вызов ежедневная бомбардировка химикатов, Ультрафиолетового света, радикального oxgen и радиации, которая может повредить Молекулы ДНК. Если оставлено неотремонтированный, повреждение могло бы привести к геномной нестабильности и некрозу клеток. К счастью эволюция создала в клетке врожденные механизмы ремонта, чтобы зафиксировать любую поврежденную ДНК.«Эти два механизма в клетке – несоответственное присоединение конца (NHEJ) и соответственная перекомбинация (HR) для восстановления ДНК двойной разрыв берега,» объясняет Чикэши Обюз, профессор в Аспирантуре Осакского университета Наук.
В то время как NHEJ и HR обе функции, чтобы восстановить поврежденную ДНК, они отвечают на различные ситуации; типы повреждения, присутствия или отсутствия соответственного шаблона или стадий клеточного цикла и т.д. То, что продолжило ускользать от исследователей, – то, как клетка знает который система звонить. Obuse показывает в его последнем отчете, что подавитель белка вторжения раковой клетки (SCAI) играет важную роль для выбора HR.Чтобы изучить функцию SCAI, Obuse и его команда ученых выставили клетки человека, чтобы сделать рентген озарения, чтобы повредить ДНК.
«Наши результаты предложили, чтобы SCAI, связанный с 53BP1, способствовал вербовке белков HR. Когда мы исчерпали SCAI, эти белки не накопились», сказал он.В частности, Обюз подчеркнул большое уменьшение белка BRCA1 на местах повреждения, когда SCAI был исчерпан. С другой стороны, присутствие SCAI запретило другой белок, RIF1, чтобы способствовать вербовке BRCA1.
«RIF1, как известно, запрещает накопление BRCA1 на поврежденных местах ДНК. Это связывает с 53BP1. Когда мы посмотрели на софокусное отображение клеток, мы видели, что RIF1, первоначально накопленные на местах ДНК, повреждают, но постепенно заменялся SCAI», сказал Обюз.Это принудило ученых задаваться вопросом, конкурировали ли SCAI и RIF1, чтобы связать с 53BP1 и определило ли это закрепление механизм ремонта ДНК.
Действительно, дополнительные эксперименты показали, что состояние фосфорилирования 53BP1 определило своего обязательного партнера.«Следующий вопрос для нас состоит в том, чтобы определить, какие киназы по разведке и добыче нефти и газа ответственны за phosphorylating места 53BP1 необходимый для закрепления с SCAI», добавил Обюз. «Сигнальные молекулы по разведке и добыче нефти и газа будут важны для помощи определить выбор клетки или для NHEJ или для пути HR».