ВИЧ представляет эволюцию на перегрузке. Каждый зараженный человек содержит рой вирусов, которые показывают изменчивость в их последовательности РНК, и новые мутации постоянно появляются. Все же почти каждый раз, когда кто-то новый заражен, это разнообразное население вирусов сжато вниз всего одному человеку.Генетический эффект узкого места был известен, но теперь выбор для вирусного фитнеса, ведя его становится четким.
Исследователи нашли, что вирусные последовательности белка, соответствующие последовательности согласия, которая, как предполагаются, является самой пригодной, более вероятно, будут переданы, чем те, которые отклоняются от согласия.Результаты намечены для публикации на этой неделе в Науке.
«Лучшее объяснение того, что мы видим, состоит в том, что часто, после подверженности ВИЧ, несколько клеток в половых путях заражены без учреждения системной инфекции», говорит главный следователь Эрик Хантер, доктор философии, преподаватель патологии и лабораторной медицины в Медицинской школе Университета Эмори, Центре Вакцины Эмори и Национальном Научно-исследовательском центре Примата Yerkes. Хантер – Союз Исследования Джорджии Выдающийся Ученый.
«У нас теперь есть доказательства, что игра не проиграна, как только первая целевая клетка заражена. Это предполагает, что любой подход, который делает более трудным для вируса копировать в клетке, или это предназначается для инфицированных клеток для убийства, прежде чем они смогут выпустить новые вирусы, уменьшит вероятность системной инфекции».
Ученые во главе с Охотником в Центре/Центре Вакцины Эмори Исследования СПИДа объединились с ведущим автором Джонатаном Карлсоном, доктором философии, и коллегами в Microsoft Research. Команда сотрудничала со Сьюзен Аллен в Эмори и ее программами профилактики ВИЧ в Замбии, которые регистрируют гетеросексуальных пар с одним ВИЧ-положительным партнером. Эти программы обеспечивают рекомендацию и презервативы, но передача ВИЧ все еще происходит несмотря на сокращение двух третей зараженности.Регулярные анализы крови и тщательный мониторинг позволили исследователям сравнивать вирус, который передан вирусам в хронически зараженном партнере для 137 событий передачи более чем 10 лет.
Далее контроль за первые два года инфекции разрешил команде отслеживать эффекты вирусных мутаций.«Мы выдвинули гипотезу, что отдельные мутации в вирусных генах, как могли ожидать, будут иметь ряд эффектов на способность вируса копировать, заразить новые клетки и избежать иммунной системы», говорит Карлсон. «Что мы нашли, был то, что даже незначительные изменения далеко от ВИЧ согласия 1 последовательность имели измеримый эффект на вероятность передачи».Этот уклон выбора был уменьшен в парах, где был более высокий риск передачи. В частности, узкое место фитнеса было менее серьезным в передаче мужчины женщине, чем в женщине мужчине.
Это было также менее серьезно в передаче женщины мужчине, когда у мужчины – партнера было генитальное воспаление.«Наблюдение, что женщины часто заражаются более видоизмененными вирусами, чем мужчины, показывает, что барьер передачи выше, заражая мужчин и ниже для женщин», говорит Хантер. «Это подчеркивает важный парадокс: хотя мужчины, менее вероятно, будут заражены, когда они будут заражены, как правило, более пригодными вирусами первоначально, по крайней мере, вызовите более тяжелую болезнь».
«Кроме того, ключевое открытие этого исследования состоит в том, что люди, зараженные более видоизмененным, ‘более слабым’, вирусным населением, менее вероятно, передадут их партнеру», говорит Карлсон. «Таким образом, если вакцина против ВИЧ, антиретровирусная терапия или естественное свободное спасение приводят к более слабым вирусам обращения всюду по народонаселению, общий уровень передачи был бы, вероятно, уменьшен».