Ученые придвигаются поближе к лечению болезни Хантингтона: Улучшения редактирующих ген методов открывают перспективу для инактивирования дефектного гена, ответственного за это пока еще неизлечимая болезнь

Идея отредактировать гены, чтобы вылечить болезнь становится ближе к действительности каждый день. Для генетических заболеваний, таких как болезнь Хантингтона – неизлечимая нейродегенеративная болезнь, вызванная хорошо признанным дефектным геном – просто включение вызывающей болезнь последовательности ДНК кажется, что могло быть окончательное лечение.

Но прежде чем любой идет в какой-либо степени отрезать ДНК пациента, исследователи делают каждый шаг, чтобы удостовериться, что у них есть самые безопасные и самые эффективные методы.«В нашем исследовании мы далее улучшаем подход CRISPR/Cas9 при помощи nickase версии Cas9», говорит доктор Марта Олехниксак, лидер группы исследования и адъюнкт-профессор в Институте Биоорганической Химии в Польше. «Поскольку Cas9 nickases, как известно, безопасен и конкретен, наш подход обеспечивает привлекательный инструмент лечения для болезни Хантингтона».Болезнь Хантингтона вызвана неправильным повторением определенной последовательности ДНК в заключительной части huntingtin гена. Этот дефектный ген мутанта вызывает производство токсичного белка, который прогрессивно накапливает и повреждает нейроны пациента.

Болезнь обычно начинается в 30-х пациента или 40-х и, в десятилетия после того, как начало болезни, пациенты постепенно потеряют способность переместиться, говорить и даже думать.В настоящее время нет никакого лекарства от болезни Хантингтона. Но исследователи попробовали много методов, чтобы заставить дефектный ген замолчать.

Это включает производство прерывания токсичного белка через ДНК – и ОСНОВАННЫЕ НА РНК подходы. Последний раз исследователи также начали работу с одного из самых многообещающих генных инструментов редактирования до настоящего времени – система CRISPR/Cas9, которая намного легче, быстрее и более конкретна, чем прошлые инструменты.

Но это – все еще первые годы медицинского применения CRISPR/Cas 9, который был только обнаружен в 2012.Чтобы удостовериться, что эта техника максимально безопасная и эффективная, группа Оледжникзэка проверяла новый вариант компонента белка Cas9 в клеточных моделях от пациента Хантингтона. Эта версия Cas9 была недавно разработана, чтобы действовать как nickase – фермент, который сокращает всего одну нить ДНК вместо два, который увеличивает точность, с которой Cas9 может отредактировать определенные последовательности ДНК.

«Мы продемонстрировали, что вырезание повторного трактата с использованием пары Cas9 nickase привело к деактивации huntingtin гена и отмене токсичного синтеза белка в клеточных моделях болезни Хантингтона», говорит доктор Оледжникзэк. «Наша стратегия безопасна и эффективна, и никакие определенные для последовательности побочные эффекты не наблюдались».Есть намного больше будущей работы, которая будет сделана, и дальнейшее совершенствование все еще необходимо, но это исследование представляет один маленький шаг ближе к возможному лечению этого разрушительного генетического заболевания.


Блог Ислама Уразова