Исследователи из Университета Цукуба и Медицинского университета Кансай в Японии обнаружили, что матрицеклеточный белок тромбоспондин-1 (Thbs1) способствует развитию аневризмы аорты у мышей и людей.
Грудная аорта постоянно подвергается механическим воздействиям, создаваемым сокращением сердца и кровотоком. Аневризмы грудной аорты (ТАА) представляют собой опасные для жизни заболевания, определяемые как постоянное аномальное расширение грудной аорты. Современная терапия в основном состоит из хирургических и эндоваскулярных процедур, а также лечения антигипертензивными средствами. Было высказано предположение, что нарушение связи между гладкомышечными клетками (SMC) и эластическими волокнами в стенке аорты влияет на способность SMC воспринимать механические силы и реагировать на них, что может вызывать TAA. Однако сигнал инициации и сигнальный путь, необходимый для поддержания разрастания аневризмы в каждом подтипе TAA, полностью не изучены.
Целью настоящего исследования является определение решающего медиатора (ов), вовлеченного в аномальное механочувствительность и распространение биохимических сигналов во время формирования аневризмы, и создание основы для новой терапевтической стратегии.
Эта группа использует установленную модель TAA на мышах и показывает, что Thbs1 сильно повышен в эндотелиальных клетках и SMC аневризматических поражений, а также в TAA человека. Экспрессия Thbs1 индуцируется механическим растяжением и Ang II в SMC in vitro, для чего требуется Egr1. Делеция Thbs1 у мышей TAA предотвращает образование аневризмы примерно у 80% животных и восстанавливает организацию эластичных волокон и актиновых филаментов в SMC. Кроме того, механические испытания показывают, что биомеханические свойства этих аорт заметно улучшаются.
Это исследование показывает, что Thbs1 является не только критическим компонентом механотрансдукции, но и модулятором организации эластических волокон и ремоделирования актина цитоскелета. Thbs1 может служить потенциальной терапевтической мишенью для лечения TAA.