Исследование опубликовано онлайн 7 января журналом Nature.Несмотря на лечение с антиретровирусной терапией, ВИЧ сохраняется в пациентах в скрытом водохранилище. Йельские исследователи и их соавторы в Университете Джонса Хопкинса, Калифорнийский-университет-Сан-Франциско и Редженерон Фармакеутикэлс исследовали вопрос того, могли ли бы определенные иммуноциты, известные как клетки убийцы Т или CTLs, стимулироваться, чтобы эффективно предназначаться и разрушить инфицированные клетки, которые предоставляют кров бездействующим вирусам. Результаты этого исследования имеют серьезные последствия для проектирования и разработки терапевтической вакцины, чтобы вылечить больных ВИЧ, сказали исследователи.
В их расследовании исследователи сначала изучили вирусную ДНК двух групп из 25 больных ВИЧ, включая 10, кто начал противовирусную терапию в течение первых трех месяцев после инфекции и 15, кто был уже хронически заражен прежде, чем получить терапию. Они нашли, что вирусные водохранилища хронически зараженных людей были во власти «мутаций спасения» или вариантов, которые позволяют ВИЧ уклоняться от обнаружения CTLs.
«Эти результаты помогают объяснить, почему ни одна из текущих вакцин не может очистить ВИЧ от тела», сказал Лян Шань, постдокторант в Йельской Медицинской школе и co-ведущий-автор бумаги. «Следующий вопрос состоял в том, как, окрыливший, CTLs мог признать и убить инфицированные клетки несмотря на мутации спасения».Во главе с доктором Робертом Силикиано, co-ведущим-автором и преподавателем медицины в Университете Джонса Хопкинса, исследователи обратились к этому вопросу, выставив CTLs, изолированный от пациентов к смешанным частям белков ВИЧ и затем наблюдая их функцию в пробирке. Они нашли, что с этой стимуляцией, CTLs мог обеспечить более широкую и эффективную иммунную реакцию, которая предназначалась для невидоизмененных частей белков ВИЧ.
Остаточный ВИЧ от обеих групп пациентов мог являться целью недавно стимулируемого CTLs.«Следующая большая вещь состояла в том, чтобы проверить эту стратегию вне чашек Петри», сказали co-ведущий-автор Ричард Флавелл, стул и Стерлинговый профессор Иммунобиологии в Йельской Медицинской школе. С этой целью исследователи также провели небольшую преклиническую экспертизу, используя «гуманизированных» мышей, несущих терпеливую к ВИЧ иммунную систему.
В группе вакцины стимулируемый CTLS, который предназначался для невидоизмененных антигенных детерминант ВИЧ, смог управлять инфекцией, и у некоторых мышей, они очистили циркулирующий вирус. В группе плацебо ВИЧ-инфекция быстро прогрессировала у мышей.«Наше исследование предполагает, что направление ответов CTL на неизменные части вируса может быть будущим направлением для развития терапевтической вакцины к ясному ВИЧ», сказал Шань.
Флавелл добавил, «Другое важное значение, прибывающее из этого исследования, – то, что оно показывает большую ценность восстановления терпеливой иммунной системы у мышей в исследованиях болезни, таких как инфекция или рак, и предлагает, как это может быть значимым в развитии лекарств».