Раннее выявление энцефалита после иммунотерапии с помощью анализа крови

Иммунотерапия очень эффективна при многих формах рака, но лечение также может вызывать аутоиммунные побочные эффекты. Энцефалит – один из самых серьезных и трудно диагностируемых побочных эффектов иммунотерапии. Теперь медицинский персонал может использовать простой анализ крови для выявления энцефалита, вызванного лечением, на ранней стадии. Об этом сообщают исследователи из Гетеборгского университета. Исследование также дает новые сведения о серьезности побочных эффектов иммунотерапии.

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек открыла для онкологов совершенно новые возможности лечения пациентов с различными формами рака. Лечение означает, что собственный иммунный ответ пациента атакует раковые клетки. Препараты активируют иммунный ответ, блокируя сигнальные пути, которые обычно действуют как ингибиторы Т-клеток пациента. С помощью лечения многие пациенты с широко распространенной злокачественной меланомой, например, могут избавиться от опухоли или даже вылечиться, но аутоиммунные побочные эффекты встречаются часто, а иногда и очень серьезны.

Экстремальная иммунная активация

"Теперь пациенты с метастазами в головном мозге могут полностью избавиться от опухолей, и это фантастика. Однако у некоторых пациентов активация иммунного ответа становится настолько сильной, что даже здоровые ткани сильно воспаляются," – говорит первый автор исследования Сара Бьюрстен, докторант Сахлгренской академии Гетеборгского университета и специалист по онкологии в больнице Салгренского университета.

Исследование было недавно опубликовано в Журнале иммунотерапии рака и является результатом сотрудничества ученых в области онкологии, ревматологии и клинической нейрохимии в Гетеборге.

"Мы показываем, что простые анализы крови, некоторые из которых уже используются в качестве рутинных, могут быть использованы для раннего определения пациентов, у которых развивается тяжелый энцефалит. Это дает лучшую возможность адаптировать лечение и вовремя назначать противовоспалительные препараты."

Ранний маркер

Первая часть исследования представляет собой тематическое исследование, показывающее, что маркер S-100B в образцах крови может действовать как раннее предупреждение энцефалита во время иммунотерапии. Уровни S-100B в крови выросли еще до того, как энцефалит проявил симптомы. При диагностике энцефалита были проанализированы новые маркеры, такие как GFAP и NFL. Эти маркеры резко выросли, а затем снизились параллельно с клиническим улучшением.

Исследователи считают, что эти простые анализы крови могут быть ключевыми в диагностике энцефалита, вызванного лечением, который сегодня сложно диагностировать, поскольку симптомы могут быть ошибочно интерпретированы как рост опухоли, инсульт или инфекция.

"В Гётеборге мы теперь используем S-100B и NFL для мониторинга риска энцефалита, и мы надеемся, что вскоре сможем включить GFAP и Tau. Маркеры помогли нам диагностировать еще три случая энцефалита, вызванного лечением," – говорит последний автор исследования Макс Левин, доцент Сахлгренской академии Гетеборгского университета и главный врач онкологической клиники Салгренской университетской больницы.

Без опухолей с иммунотерапией

Случай с пациентом, вызвавший интерес исследователей, – это мужчина, который несколько лет назад лечился в больнице Салгренского университета, где злокачественная меланома распространилась на мозг

метастазы. Его метастазы в мозг резко сократились от комбинированного лечения, которое он получал, но у него также развился такой тяжелый энцефалит, что он был парализован и чуть не умер. Изучая его анализы крови, исследователи отметили связь между маркером и энцефалитом.

После двух лет реабилитации у пациента все еще не было опухоли, и он снова научился ходить на более короткие дистанции.

Специальные Т-клетки

Еще одно интересное открытие в исследовании показывает, что Т-клетки у пациентов с серьезными побочными эффектами отличаются от Т-лимфоцитов у идентично леченных пациентов без побочных эффектов. По сравнению с пациентами без побочных эффектов, у пациентов с серьезными побочными эффектами были более высокие уровни активирующего рецептора ICOS на их Т-клетках, которые действуют как ускоритель. Самый высокий уровень Т-клеток ICOS был у пациента с энцефалитом.

"Это интересная находка. Ранее не было продемонстрировано никаких специфических свойств Т-лимфоцитов в отношении побочных реакций. Анализы, которые мы разработали вместе с профессором Анной Рудин, включают в себя батарею активирующих и ингибирующих Т-клеточных рецепторов. ICOS был рецептором, который заметно выделялся у пациентов с серьезными побочными эффектами. Возможно, фармакологическая блокировка ICOS является эффективным способом купирования энцефалита и других опасных для жизни побочных эффектов," по словам Макса Левина.

Может иметь важные последствия

Исследователи продолжают изучать, может ли комбинация маркеров повреждения головного мозга предоставить еще лучшие возможности для обнаружения серьезных побочных эффектов мозга на ранней стадии иммунотерапии. Результаты исследования могут повлиять на существующие международные рекомендации по клиническому лечению, связанному с иммунотерапией. Согласно опубликованным данным, около одного процента тех, кто получает иммунотерапию, страдают от побочного эффекта энцефалита, но у исследователей есть клинические данные, предполагающие, что эта цифра может быть выше.

Блог Ислама Уразова