Новаторское исследование, проведенное Шеффилдским университетом, открывает путь к новым методам лечения, которые могут принести пользу пациентам, страдающим от смертельной болезни легких, легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).
Впервые ученые нашли лечение антителами, которое не только останавливает ухудшение ЛАГ, но и обращает вспять состояние у мышей и крыс. Исследование финансировалось British Heart Foundation и Советом по медицинским исследованиям (MRC) и опубликовано в Журнале экспериментальной медицины.
ЛАГ – высокое давление в кровеносных сосудах, снабжающих легкие, – это разрушительное состояние, от которого страдают почти 2200 взрослых в Англии и Уэльсе. Это вызвано изменениями в клетках, выстилающих артерии, по которым кровь от сердца поступает в легкие (процесс, называемый ремоделированием сосудов).
Ремоделирование сосудов приводит к тому, что стенки сосудов становятся жесткими и утолщенными, что затрудняет прохождение крови через них, что, в свою очередь, вызывает повышение артериального давления. Это повышенное давление создает значительную нагрузку на правую часть сердца, что может привести к сердечной недостаточности со смертельным исходом, если ее не лечить. ЛАГ часто поражает молодых людей, чаще женщин.
Современные методы лечения ЛАГ нацелены на сужение артерий, но не могут полностью изменить лежащее в основе ремоделирование сосудов. Исследователи продемонстрировали, что белок под названием TRAIL (лиганд, индуцирующий апоптоз, связанный с фактором некроза опухоли) ухудшал прогрессирование PAH в моделях на животных, но блокирование TRAIL с помощью антител улучшало течение болезни.
Доктор Аллан Лори, научный сотрудник MRC факультета сердечно-сосудистых наук Университета Шеффилда, который руководил исследованием, сказал: "Это исследование открывает новое понимание механизмов ЛАГ и предполагает, что TRAIL имеет решающее значение для этого процесса. Если мы сможем прервать этот процесс, заблокировав путь TRAIL, мы сможем остановить болезнь на ее пути и даже обратить вспять уже нанесенный ущерб."
С момента открытия TRAIL и его сети рецепторов основное внимание было сосредоточено на клиническом потенциале манипулирования этим путем в терапии рака. Однако новое исследование предполагает, что TRAIL играет более широкую роль в регулировании иммунных процессов, и последнее исследование предполагает, что он имеет решающее значение для ЛАГ.
"Эти данные, полученные на животных моделях, обеспечивают валидацию, и в настоящее время мы активно ищем способ разработки человеческих антител в качестве потенциального нового метода лечения ЛАГ, хотя, вероятно, это произойдет через несколько лет до клиники," сказал доктор Лори.
Доктор Шеннон Амоилс, научный консультант Британского кардиологического фонда (BHF), который софинансировал исследование, сказал:
"Нам срочно необходимо найти новые методы лечения людей с легочной артериальной гипертензией, заболеванием, которое может иметь разрушительные последствия для качества жизни людей и часто приводит к летальному исходу. Это исследование показывает, что белок под названием TRAIL играет роль в заболевании, вызывая перепроизводство клеток, выстилающих кровеносные сосуды легких. Это перепроизводство клеток является одним из факторов, приводящих к повышению артериального давления в легких.
"Важно отметить, что исследователи показывают, что у грызунов блокирование TRAIL с помощью антител снижает этот высокий клеточный обмен и снижает тяжесть заболевания. Впереди еще долгий путь, но есть надежда, что антитела TRAIL в будущем могут стать новым методом лечения пациентов."