Пациентам, страдающим лейкемией, может быть сконструирована иммунная система для борьбы с болезнью после того, как ученые из Университета Бирмингема обнаружили, что у них отсутствует иммунный ответ на определенный класс белков, который можно восстановить с помощью трансплантации стволовых клеток.
Открытие может даже в конечном итоге привести к вакцинации против лейкемии групп риска, у которых обнаружено отсутствие необходимого иммунного ответа – это означает, что люди могут затем полагаться на свою иммунную систему, чтобы убить раковые клетки до того, как болезнь приживется.
Рост и выживание клеток контролируются сложными сигнальными путями, но в раковых клетках эти сигналы пошли наперекосяк. Сигналы передаются с использованием модификаций белка, таких как добавление фосфатной группы. Эта модификация сохраняется, когда белки разбиваются на фрагменты, называемые пептидами, и представляются на поверхности клетки для проверки иммунными клетками (Т-клетками). Это приводит к презентации фосфопептидов лейкозными клетками, что позволяет иммунной системе распознавать их как аномальные.
Исследователи из Бирмингема идентифицировали 95 фосфопептидов в образцах лейкемии, взятых непосредственно у пациентов.
Далее они показали, что здоровые люди демонстрируют неожиданный иммунный ответ с Т-клетками, которые распознают эти фосфопептиды, и что этот ответ отсутствует у пациентов с лейкемией.
Когда больным лейкемией сделали трансплантацию стволовых клеток, этот ответ резко восстановился, и Т-клетки, распознающие фосфопептиды, смогли убить лейкозные клетки в лаборатории.
Исследователи пришли к выводу, что фосфопептиды могут быть целью иммунного надзора за раком у людей, что открывает возможность новых методов лечения, которые включают создание Т-клеток вне организма, чтобы обеспечить им иммунный ответ, необходимый для борьбы с лейкемией, прежде чем вернуть их пациенту.
Открытие также дает возможность скрининга людей, чтобы увидеть, есть ли у них иммунный ответ – те, у кого его нет, могут подвергаться риску развития лейкемии, и можно даже разработать вакцинацию, чтобы защитить этих людей с помощью необходимого иммунного ответа.
Доктор Марк Кобболд из Школы иммунитета и инфекций Бирмингемского университета сказал: "Это первое исследование по идентификации фосфорилированных опухолевых антигенов, которые присутствуют в образцах опухолей пациентов, а также первое исследование, посвященное иммунным ответам на эту новую группу антигенов у людей.
"Мы были удивлены, увидев, что здоровые люди обладают иммунитетом к этим антигенам. Возможно, наша иммунная система ежедневно борется с инфекциями, а также борется с клетками, в которых развиваются мутации, которые могут привести к раку.
"По мере того, как мы вступаем в пожилой возраст, эти реакции могут ослабевать, и это объясняет, почему, так же, как пожилые люди заражаются более серьезными инфекциями из-за ослабленного иммунитета, пожилые люди также подвергаются большему риску заболевания раком.
"Эти результаты должны быть подтверждены другими исследовательскими группами, но они могут привести к новым вариантам лечения пациентов с лейкемией или другими видами рака или профилактической вакцинации для групп риска."
Профессор Крис Банс, Исследовательское управление лейкемии & Lymphoma Research, часть которого финансировала исследование, сообщила: "Трансплантация стволовых клеток может предложить пациентам с лейкемией шанс на полное излечение, но они не всегда успешны и могут иметь серьезные побочные эффекты. Путем определения ключевых антигенов, некоторые из которых обнаруживаются только на поверхности лейкозных клеток, это исследование могло бы привести к новым способам модификации собственной иммунной системы пациентов, чтобы атаковать только лейкозные клетки или даже вообще остановить их развитие."
Исследование MHC Class I-AssociatedPhosphopeptides are the target of memory-like Immunity in Leukemia опубликовано сегодня в журнале Science Translational Medicine. Работа финансировалась лейкемией & Исследование лимфомы и Фонд лейкемии Кея Кендала.