Миелопролиферативные новообразования (MPN) включают семейство раковых опухолей крови, характеризующихся клональной экспансией одного типа клеток крови.
Без лечения эти виды рака могут прогрессировать до недостаточности костного мозга и острого миелоидного лейкоза.
Несколько групп идентифицировали активирующие мутации в гене JAK2 как связанные с MPN; Таким образом, ингибирование JAK2 стало подходом к терапии MPN. Однако до сих пор стратегии ингибирования JAK2 имели ограниченную эффективность и сопровождались значительной токсичностью.
В этой статье Росс Левин и его группа из Мемориального онкологического центра им. Слоана Кеттеринга, Нью-Йорк, описывают косвенный подход к снижению активности JAK2 путем фармакологического воздействия на HSP90, белок, который стабилизирует JAK2.
Ингибирование HSP90, нормализованные показатели крови и улучшение выживаемости в двух моделях MPN на мышах, а также лечение способствовали деградации JAK2 в образцах от пациентов с MPN.
Авторы считают, что нацеливание на HSP90, возможно, в сочетании с ингибированием JAK2, может быть шагом вперед в лечении пациентов с MPN.