Исследование, проведенное учеными из медицинского центра Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) в сотрудничестве с учеными из Исследовательского института армии Уолтера Рида (WRAIR), Janssen Vaccines & Профилактика B.V., одна из фармацевтических компаний Janssen компании Johnson & Johnson and Gilead Sciences, Inc., продемонстрировал, что сочетание экспериментальной вакцины со стимулятором врожденного иммунитета может помочь привести к вирусной ремиссии у людей, живущих с ВИЧ. В испытаниях на животных комбинация снизила уровни вирусной ДНК в периферической крови и лимфатических узлах, а также улучшила подавление вируса и замедлила вирусный отскок после прекращения антиретровирусной терапии (АРТ). Результаты исследовательской группы опубликованы сегодня в журнале Nature.
"Целью нашего исследования было найти функциональное лекарство от ВИЧ – не искоренить вирус, а контролировать его без необходимости АРТ," сказал ведущий автор Дэн Баруш, доктор медицинских наук, директор Центра вирусологии и исследований вакцин BIDMC. "Современные антиретровирусные препараты, хотя они и спасают жизнь, не лечат ВИЧ. Они просто держат это под контролем. Мы пытаемся разработать стратегии для достижения длительного подавления вируса без АРТ."
Обычно вакцины "учат" тело, чтобы избавиться от вирусных захватчиков, спровоцировав иммунный ответ. Однако ВИЧ атакует клетки иммунной системы. Вирус убивает большинство инфицированных иммунных клеток, но бездействует в других. Этот резервуар спящих инфицированных клеток, где, по мнению исследователей, ВИЧ остается скрытым во время антиретровирусной терапии, является основной причиной, по которой ВИЧ в настоящее время не поддается лечению. Баруш и его коллеги работают над стратегиями, чтобы вывести вирус из укрытия с целью искоренить его в организме.
"Мы рассудили, что если мы сможем активировать иммунные клетки, которые могут укрывать вирус, то иммунные реакции, вызванные вакциной, могли бы работать лучше, выявляя и уничтожая их," сказал Баруш, который также является профессором медицины в Гарвардской медицинской школе. "Действительно, мы увидели лучшие результаты, когда объединили вакцину вместе со стимулятором врожденного иммунитета."
В двухлетнем исследовании исследователи наблюдали за вирусной нагрузкой у 36 макак-резусов, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (SIV), вирусом, похожим на ВИЧ, который поражает нечеловеческих приматов. После приема супрессивных препаратов АРТ в течение шести месяцев обезьянам вводили либо экспериментальные вакцины – векторную вакцину против аденовируса серотипа 26 и векторную вакцину MVA (Ad26 / MVA), либо только иммуностимулятор (экспериментальный препарат, воздействующий на белок иммунная система, называемая TLR-7) отдельно, или комбинация Ad26 / MVA и стимулятора. Контрольная группа не получала активного лечения.
"Мы обнаружили, что комбинация вакцинации Ad26 / MVA и стимуляции TLR7 оказалась более эффективной, чем любой компонент по отдельности," сказал полковник. Нельсон Майкл, директор MHRP, помогавший разработать доклиническое исследование. "Это было особенно заметно в отношении уставки вирусной нагрузки, которая влияет на будущее течение болезни."
Экспериментальная вакцина вызвала устойчивый иммунный ответ как по величине (количество сгенерированных иммунных клеток), так и по ширине (количество мест на вирусе, на которые вакцина может воздействовать).
Чтобы оценить эффективность вакцины и иммуностимулятора, исследователи прекратили АРТ у всех животных и продолжили мониторинг их вирусной нагрузки. Животные, которым вводили только вакцину, продемонстрировали некоторое снижение вирусной нагрузки, но животные, которым вводили комбинацию вакцина / иммуностимулятор, показали снижение уровней вирусной РНК в плазме, а также 2.5-кратная задержка восстановления вируса по сравнению с контролем. Все девять животных показали снижение вирусной нагрузки, и у трети животных вирус не обнаруживался.
"Если бы вирусная нагрузка у всех животных не определялась, это было бы неплохо," сказал Баруш. "Но тот факт, что все животные показали снижение вирусной нагрузки, а у трех из девяти не было обнаружено, это серьезный базовый хит. Это определенно то, над чем мы можем работать."