Команда во главе с До Восса в швейцарском Институте Тропического и Здравоохранения в сотрудничестве с коллегами из Наньянского технологического университета в Сингапуре спроектировала паразита мутанта, у которого выражение HP1 может быть закрыто при толчке кнопки. Исследователи заметили, что у HP1-исчерпанных паразитов все 60 так называемых генов вара стали очень активными.Каждый ген вара кодирует отличный вариант фактора ядовитости PfEMP1, который показан на поверхности зараженного паразитом эритроцита. PfEMP1 – главная цель иммунной системы в зараженных людях.
Отдельные паразиты обычно выражают только один из 60 различных var/PfEMP1 белков, в то время как хранение всех других участников заставило замолчать. Переключаясь на другой var/PfEMP1 вариант паразит в состоянии убежать, существующие иммунные реакции подняли против предыдущих вариантов. Новое исследование показывает, что HP1 защищает аллергенный репертуар PfEMP1 от того, чтобы быть выставленным до иммунной системы сразу.Новое исследование показывает, что HP1 защищает аллергенный репертуар PfEMP1 от того, чтобы быть выставленным до иммунной системы сразу. «Это открытие – важный шаг вперед в понимании сложных механизмов, ответственных за аллергенное изменение», говорит До Восса от швейцарского Института Тропического и Здравоохранения в Базеле. «Кроме того, инструменты, произведенные в нашем исследовании, могут быть важны для будущего исследования в области вакцин против малярии и неприкосновенности».
Отсутствие HP1 вызывает производство стадий передачи малярииЗначительно, исследование также показывает, что паразиты, испытывающие недостаток в HP1, не копируют их геномы и следовательно неспособны распространиться. «Первоначально, мы думали, что все паразиты в нашем блюде культуры были мертвы», говорит До Восса.Однако оказалось, что более чем 50% этих паразитов были полностью жизнеспособны и дифференцированы в gametocytes, сексуальную форму паразита малярии. Gametocytes – единственная форма паразита, способного к инфицированию москита и поэтому предпосылки, чтобы перенести малярию между людьми. «Такой высокий сексуальный обменный курс беспрецедентен.
Обычно только приблизительно 1% паразитов подвергается этому выключателю», объясняет исследователь.Дальнейшие эксперименты показывают, что основной транскрипционный фактор, вызывающий сексуальное дифференцирование (назвал AP2-G), выражен по поводу намного более высоких уровней у паразитов, испытывающих недостаток в HP1.
При нормальных условиях HP1 заставляет выражение замолчать AP2-G и таким образом предотвращает сексуальное преобразование у большинства паразитов.«Выключателем от быстрого увеличения паразита до gametocyte дифференцирования управляет эпигенетическим образом HP1-зависимый механизм», говорит До Восса. «Это действительно захватывающе.
С этим знанием в руке, и с идентификацией другого эпигенетического регулятора, вовлеченного в тот же самый процесс (изданный в той же самой проблеме Хозяина Клетки & Микроба), мы теперь в состоянии определенно отследить сексуальный конверсионный путь в молекулярных деталях». Это может проложить маршрут для развития новых наркотиков, предотвращающих сексуальное преобразование и следовательно передачу малярии.