Воспалительная реакция – это палка о двух концах: она позволяет организму создать мощную защиту от инфекции, но также может нанести серьезный физиологический ущерб, если дать ему возможность бесконтрольно буйствовать. Когда инфекция уступает место сепсису, пациенты переживают худшее из обоих миров. Они претерпевают начальную сильную воспалительную реакцию, которая впоследствии уступает место иммуносупрессии, при которой иммунные клетки больше не реагируют на токсичные молекулы, продуцируемые бактериями.
"Сепсис – основная причина смертности в отделениях интенсивной терапии во всем мире," говорит Субхра Бисвас из Сингапурской иммунологической сети A * STAR, "но отсутствуют надежные биомаркеры или специфические лекарственные препараты." Это может скоро измениться, благодаря новым идеям Бисваса и его сотрудников. Они показали, как определенная популяция иммунных клеток, известных как моноциты, может усугубить это состояние.
"Считается, что эти клетки играют роль в регулировании как воспалительных, так и иммуносупрессивных свойств сепсиса," объясняет Бисвас. Однако существует множество подтипов моноцитов, каждый из которых проявляет различный набор белков клеточной поверхности, которые могут активировать отдельные нижестоящие сигнальные пути. В этом исследовании Бисвас и его коллеги сосредоточились на рецепторном белке CD16, который преимущественно экспрессируется на определенном подтипе моноцитов. В крови пациентов с сепсисом они обнаружили повышенное количество экспрессирующих CD16 моноцитов.
При многих инфекциях сепсис в значительной степени опосредуется сигнальными путями, активируемыми белком Toll-подобного рецептора 4 (TLR4). Бисвас и его сотрудники узнали, что активация CD16 регулирует эффекты передачи сигналов TLR4 в моноцитах таким образом, что это может способствовать прогрессированию сепсиса. Они заметили, что стимуляция как CD16, так и TLR4 в моноцитах приводит к повышенной экспрессии ряда генов, которые способствуют воспалению. Однако CD16-опосредованные сигналы также приводят к экспрессии молекул, которые ингибируют сигнальные пути, ответственные за начальную воспалительную стадию сепсиса. "Эти результаты указывают на возможность того, что этот путь действует как «переключатель», чтобы изменить функцию моноцитов в ходе воспаления," говорит Бисвас.
Хотя моноциты CD16, по-видимому, вносят важный вклад в развитие сепсиса, Бисвас отмечает, что их роль требует дальнейшего уточнения, прежде чем рассматривать их использование в качестве основного средства терапии. "Нацеливание на эти клетки в неправильной фазе сепсиса может привести к проблемам для пациентов," он говорит. Соответственно, он и его команда продолжат определять роль моноцитов в сепсисе, чтобы понять, как можно предотвратить прогрессирование.