Современная антиретровирусная терапия может контролировать ВИЧ и предотвращать СПИД у подавляющего большинства пациентов, получающих лечение. Однако, поскольку он не может устранить вирусные резервуары и вылечить инфекцию, пациенты должны продолжать лечение в течение всей жизни и бороться с потенциальными побочными эффектами лекарств и хроническим воспалением из-за вирусной инфекции низкого уровня. В исследовании, опубликованном 5 ноября в журнале PLOS Pathogens, сообщается, что сконструированные молекулы, нацеленные как на Т-киллеры, так и на ВИЧ-инфицированные клетки, содержащие вирусный белок оболочки (Env), могут вызывать уничтожение ВИЧ-инфицированных клеток и еще больше снижать уровни детектируемой экспрессии ВИЧ. в клетках крови, взятых у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию.
Предлагаемый "пнуть и убить" Стратегия элиминации ВИЧ сочетает в себе фармакологическую активацию латентной экспрессии ВИЧ, чтобы сделать инфицированные клетки видимыми для иммунной системы, с последующим иммуноопосредованным уничтожением. Работая над "убийство" step, группа исследователей под руководством Скотта Кенига из MacroGenics в Роквилле, США, и Томаса Чилара из Gilead Sciences в Фостер-Сити, США, разработала и оценила так называемые биспецифические молекулы двойного сродства (DART). У молекул есть два плеча: первое специфически связывается с белком Env ВИЧ, а второе – с CD3, молекулой, обнаруженной на цитотоксических (или киллерных) Т-клетках. В отличие от использования стратегии уничтожения, основанной на ВИЧ-специфических Т-клетках-киллерах, CD3-связывающая рука DART потенциально может рекрутировать и активировать любой вид Т-киллеров, тем самым создавая гораздо более широкую атаку на экспрессирующие Env клетки-мишени.
На основе шести различных антител против Env исследователи создали набор молекул DART и протестировали их в смеси покоящихся CD4 Т-клеток, выделенных от доноров и инфицированных изолятами ВИЧ дикого типа и нестимулированных CD8 Т-клеток от одних и тех же людей. В отличие от деления клеточных линий или моделей латентного периода, стимулированного митогеном, исследователи утверждают, что эти клетки могут лучше соответствовать состоянию покоя и соответствующим низким уровням поверхностного Env, экспрессируемого на резервуарных клетках ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию. Они обнаружили, что опосредованное DART совместное вовлечение ВИЧ-инфицированных CD4-мишеней и CD8-эффекторных клеток приводит к активации эффекторных клеток и уничтожению клеток-мишеней.
Кроме того, исследователи смогли показать, что молекулы DART способны снижать уровень экспрессии ВИЧ ex vivo в клетках крови, выделенных от ВИЧ-инфицированных участников супрессивной антиретровирусной терапии, предполагая, что DART-опосредованное уничтожение резервуарных клеток имеет место. "Окончательное доказательство уменьшения резервуара должно быть получено путем тестирования молекул DART in vivo", исследователи признают и предполагают, что их результаты "оказывать поддержку в оценке биспецифических молекул, перенаправляющих Т-клетки, на животной модели латентного периода ВИЧ, чтобы определить, можно ли безопасно уменьшить резервуар ВИЧ in vivo."