Ингибиторы гистондеацетилазы (HDAC) показали себя многообещающими в "вымывание" ВИЧ из латентно инфицированных клеток, потенциально обнажая резервуары, доступные для уничтожения цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), также называемыми Т-клетками-киллерами. Однако результаты, опубликованные 14 августа в журнале PLOS Pathogens, теперь предполагают, что лечение ингибиторами HDAC может подавлять активность CTL и, следовательно, ставить под угрозу "убийство" часть двухстороннего "промыть и убить" Стратегия искоренения ВИЧ.
По крайней мере, три различных ингибитора HDAC, ромидепсин, панобиностат и SAHA, исследуются как препараты для промывания. Отдельные препараты несколько различаются по своей специфичности в отношении 18 известных HDAC человека, а также известно, что они взаимодействуют с другими клеточными факторами и изменяют функцию иммунных клеток. Утверждая, что "такая высокая степень сложности как с точки зрения иммунологических исходов, так и основных механизмов требует, чтобы ингибиторы HDAC изучались в контексте, соответствующем их предполагаемой полезности", Брэд Джонс из Университета Рагона Массачусетской больницы общего профиля, Массачусетского технологического института и Гарварда, Бостон, США, и его коллеги решили проверить, влияют ли три препарата на способность CTL уничтожать ВИЧ-инфицированные клетки-мишени.
Хотя индивидуальные эффекты препаратов на вирусспецифические CTL несколько различаются в зависимости от конкретных анализов, графиков и доз, лечение любым из трех ингибиторов HDAC нарушает способность CTL убивать ВИЧ-инфицированные иммунные клетки. Все три препарата также быстро подавляли продукцию CTL ключевого иммунного медиатора интерферона гамма.
Обсуждая ограничения исследования, исследователи заявляют, что, поскольку все их анализы включают медикаментозное лечение CTL в условиях культивирования клеток, степень, в которой ингибиторы HDAC влияют на функцию CTL у ВИЧ-инфицированных пациентов, остается неизвестной. Следовательно, они надеются, что их результаты будут "мотивировать включение анализов, измеряющих функцию Т-клеток ex-vivo, в текущие и планируемые клинические испытания ингибиторов HDAC, и что иммуносупрессия будет рассматриваться как потенциальный фактор, ограничивающий эффективность любых наблюдаемых результатов". Они также подчеркивают потенциальный более широкий риск лечения ВИЧ-инфицированных людей, чья иммунная система остается под угрозой даже при антиретровирусной терапии, ингибиторами HDAC, которые показали иммуносупрессивную активность в нескольких исследованиях, включая это.