Ученые Северо-Западной медицины определили новый молекулярный механизм, который регулирует образование рубцов в сердце, общее проявление старения и почти все формы сердечных заболеваний. Открытие опубликовано в журнале Circulation.
Ученые показали, что клетки сердечной мышцы, называемые кардиомиоцитами, являются основным источником молекулярных сигналов, вызывающих рубцевание в сердце, процесс, известный как сердечный фиброз.
"Исторически считалось, что эти сигналы исходят от других типов клеток сердца," объяснил Панайотис (Питер) Флеварис, MD, PhD, ’12, ’17 GME, инструктор медицины в отделении кардиологии и первый автор статьи. "Мы также идентифицировали ген, который служит главным регулятором синтеза и высвобождения профиброзных сигналов от клеток сердечной мышцы у разных видов."
Во-первых, Флеварис и его коллеги показали, что семейная мутация в этом гене, который кодирует белковый ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), приводит к спонтанному сердечному фиброзу у здоровых людей в сообществе амишей старого порядка. Результаты, полученные в человеческой популяции, подтвердили предыдущие наблюдения на мышах, лишенных гена PAI-1.
Важно отметить, что ученые обнаружили, что белок, называемый костным морфогенетическим белком 7 (BMP7), может предотвращать генерацию фиброзных сигналов кардиомиоцитами и может служить в будущем в качестве терапии сердечного фиброза.
"Фиброз тканей является основной причиной органной недостаточности, но по-прежнему остается одной из самых серьезных глобальных проблем со здоровьем из-за отсутствия эффективных фармакотерапевтических средств. В настоящее время единственным лекарством от сердечного фиброза является трансплантация сердца," сказал Флеварис, который завершил это исследование во время постдокторской стажировки в программе обучения врачей-ученых Департамента медицины, работая со старшим автором Дугласом Воганом, доктором медицины, Ирвингом С. Каттер, профессор медицины и кафедра медицины.
"Наша работа, подкрепленная клиническими и функциональными данными, предоставляет новые захватывающие доказательства того, что модуляция сигналов кардиомиоцитов с помощью BMP7 представляет собой уникальную терапевтическую стратегию для предотвращения сердечного фиброза," Флеварис добавлен. "Это открытие не только обеспечивает новую парадигму того, как сердечная мышца генерирует сигналы после травмы, но также имеет потенциал для преобразования здравоохранения для людей с сердечной недостаточностью в целом."