Общая сигнатура крошечных специфических кусочков некодирующего генетического материала, известная как микроРНК (миРНК), может быть непосредственно вовлечена в распространение рака на другие части тела. Исследователи из Онкологического центра Киммела в Джефферсоне в Филадельфии и Медицинского центра Университета штата Огайо в Колумбусе определили такую сигнатуру, состоящую в основном из сверхэкспрессированных миРНК. Результаты, представленные на ежегодном собрании Американского общества клинической онкологии в Чикаго, могут представлять собой новый диагностический инструмент для определения характеристик генов-мишеней при метастатическом раке.
MiRNA играют ряд ролей в биологической регуляции, включая развитие и дифференцировку клеток. При повреждении они могут способствовать развитию рака, либо путем включения генов, вызывающих рак, либо путем ингибирования генов, блокирующих опухоль. Способы экспрессии MiRNA использовались для определения типов опухолей у людей.
Поскольку miRNA участвуют в развитии и прогрессировании рака, ученые во главе с Raffaele Baffa, M.D., адъюнкт-профессор урологии в Медицинском колледже Джефферсона Университета Томаса Джефферсона и Энн Розенберг, M.D., клинический профессор хирургии в Медицинском колледже Джефферсона в сотрудничестве с исследовательской группой под руководством Карло Кроче, М.D., директор программы генетики рака человека Университета штата Огайо, профессор и заведующий кафедрой молекулярной вирусологии, иммунологии и медицинской генетики, захотел узнать, существует ли конкретная генная сигнатура, которая характеризует метастаз.
Используя технологию микроматриц для одновременного тестирования многих генов, они сравнили разные органы – грудь, легкие, мочевой пузырь и толстую кишку – чтобы увидеть, увеличилась или уменьшилась активность miRNA. Они проанализировали miRNA как в первичных, так и в метастатических опухолях у 43 пациентов, в том числе у 13 пациентов с раком груди, 10 с раком легких, 10 с раком уротелиальных клеток мочевого пузыря и 10 с раком толстой кишки.
Они обнаружили, что некоторые miRNA являются органоспецифичными. "Некоторые из них увеличиваются и уменьшаются в определенных органах, что говорит нам о том, что они обычно участвуют в метастатическом процессе," говорит доктор. Баффа.
Из-за взлетов и падений активности miRNA, "многие miRNA, которые участвуют в метастазировании, не обязательно специфичны для одного органа, а скорее связаны с клеткой, приобретающей способность распространяться." Исследователи также обнаружили прямую связь между изменениями в некоторых miRNA и изменениями в целевых белках.
По его словам, ранее сообщалось о многих miRNA, которые сверхэкспрессируются в первичных опухолях, что подтверждает, что сигнатуры miRNA полезны для классификации тканевого происхождения.
Источник: Университет Томаса Джефферсона