Клинические испытания показывают, что комбинированная терапия с витамином А безопасна для пациентов с раком поджелудочной железы

Комбинация лечения, включающая добавление формы витамина А к действующей стандартной схеме лечения рака поджелудочной железы, безопасна для пациентов, согласно данным раннего клинического исследования, проведенного Лондонским университетом королевы Марии.

После обнадеживающих результатов этого исследования фазы I (STARPAC), опубликованных сегодня в Nature Communications, второе клиническое испытание под названием STARPAC2 теперь будет изучать, может ли добавление этой формы витамина A, называемой ATRA, к стандартной химиотерапии, повысить эффективность лечения. у пациентов с раком поджелудочной железы.

Ежегодно в Великобритании диагностируется около 10300 новых случаев рака поджелудочной железы, и, хотя это составляет всего 3 процента от общего числа случаев рака, рак поджелудочной железы имеет самый низкий уровень выживаемости среди всех распространенных видов рака. К сожалению, он уносит жизни примерно 9 200 человек каждый год, и только около 7 процентов из тех, у кого диагностирован этот тип рака, выживают в течение пяти и более лет. Считается, что к 2030 году рак поджелудочной железы станет второй по частоте причиной смертности от рака (после рака легких).

Сами по себе химиотерапия и лучевая терапия относительно безуспешны в лечении рака поджелудочной железы, и хотя операция по удалению опухоли дает наилучшие шансы на выживание, отсутствие симптомов на ранних стадиях заболевания означает, что большинству пациентов диагноз ставится на поздней стадии. Срочно требуется новый подход, который может более эффективно воздействовать на рак.

Витамин А в борьбе с раком поджелудочной железы

STARPAC был запущен после исследования, проведенного лабораторией профессора Кохера, которое показало, что использование ATRA для лечения определенного типа клеток, известных как звездчатые клетки, в опухолях поджелудочной железы, ограничивает рост опухоли. Звездчатые клетки играют важную роль в формировании нормальной ткани; однако они повреждаются при раке и помогают сформировать непроницаемый барьер, известный как строма, вокруг опухоли поджелудочной железы.

Было обнаружено, что обработка звездчатых клеток ATRA (ранее существовавшее лекарство, используемое для лечения акне и некоторых типов лейкемии) восстанавливает содержание витамина А в клетках, превращая их из клеток, способствующих развитию опухоли, в клетки, которые обладают противораковыми свойствами. эффект. Комбинируя этот препарат с химиотерапией на доклинических моделях, команда смогла нарушить связь между раковыми клетками и окружающими стромальными клетками, что привело к снижению пролиферации и инвазии раковых клеток.

Испытание для определения безопасности

Чтобы определить безопасность этой комбинации лечения в клинике, пациенты были набраны для участия в исследовании STARPAC фазы I из Barts Health NHS Trust, Imperial College Healthcare NHS Trust, Guys and St Thomas ‘NHS Foundation Trust и Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust.

Испытание показало, что добавление ATRA к стандартной химиотерапии не имело дополнительных вредных эффектов у пациентов по сравнению с одной стандартной химиотерапией, а также продемонстрировало, что комбинация действительно изменяет строму рака поджелудочной железы у пациентов.

Хемант Кохер, профессор хирургии печени и поджелудочной железы в Институте рака Бартса королевы Марии (BCI) и консультант по хирургии печени и поджелудочной железы в Barts Health NHS Trust, сказал: "Приятно продемонстрировать, что изменения в строме (или рубцовой ткани), окружающей рак, могут быть использованы для потенциального изменения поведения при раке поджелудочной железы. Это доказательство принципа того, что строма может быть нацелена на пациентов, является новым и захватывающим открытием, и этот подход также может быть применен к другим видам рака и заболеваниям, где строма играет критически важную роль в прогрессировании заболевания."

Испытание проводилось в сотрудничестве с Институтом исследований рака в Лондоне и Кембриджским институтом Великобритании по исследованию рака и финансировалось Советом по медицинским исследованиям (MRC) при поддержке Celgene Corporation.

Новое клиническое испытание фазы II рака поджелудочной железы

Вслед за STARPAC MRC присуждает 1 фунт стерлингов.5 миллионов на финансирование клинического исследования фазы II, цель которого – определить, может ли добавление ATRA к существующей стандартной химиотерапии улучшить исход лечения рака поджелудочной железы. Грант MRC будет сопровождаться примерно 1 миллион фунтов стерлингов "натуральные наркотики" предоставлено Celgene.

Команда под руководством профессора Кохера надеется, что исследование STARPAC2 может привести к реализации нового жизненно важного варианта лечения пациентов с раком поджелудочной железы.

Команда стремится к тому, чтобы STARPAC2 был открыт как минимум в 16 британских центрах для набора пациентов с местнораспространенным раком поджелудочной железы, i.е. случаи, когда рак слишком развит для хирургического удаления, но еще не распространился на другие органы. В конечном итоге команда надеется, что для некоторых пациентов эта новая комбинация лечения уменьшит опухоль до такой степени, что станет возможной операция по удалению оставшейся опухоли.