Наша печень может бороться с иммунной системой, уменьшая отторжение органов, но также делая нас более восприимчивыми к заболеваниям печени.
Ученые из Centenary Institute в Сиднее впервые увидели (у мышей), как печень становится независимой, поглощая и разрушая защитные силы организма – Т-клетки.
Их открытие, опубликованное в одночасье в PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences), открывает путь как к новым подходам к отторжению трансплантата, так и к борьбе с гепатитом и другими хроническими заболеваниями печени, от которых страдают более 200000 австралийцев и сотни миллионов людей. по всему миру.
"В 2004 году мы обнаружили, что здоровые клетки печени могут поглощать активные иммунные клетки, известные как Т-клетки, и теперь мы увидели, что эти Т-клетки фактически разрушаются," говорит доктор Патрик Бертолино, руководитель исследовательской группы Centenary Institute.
"Печень – удивительный орган," Доктор Бертолино говорит. "Большинство людей думают, что он просто расщепляет алкоголь, но это фабрика тела ?? расщепление веществ, которые нам не нужны, и создание тех, которые мы делаем.
"Теперь мы знаем, что клетки печени также обладают способностью разрушать приказы иммунной системы," он говорит, "Наше открытие может объяснить, почему трансплантаты печени имеют более низкий уровень отторжения, чем трансплантаты других органов."
"Когда Патрик впервые сказал мне, что у него есть доказательства того, что Т-клетки могут быть съедены клетками печени, показывая возможную связь со способностью печени снижать иммунный ответ, я подумал, что эта идея безумна," говорит ведущий автор Фолькер Бенселер. Но Волкер принял вызов Патрика, чтобы доказать это, и продолжил обнаружение здоровых клеток печени мыши, поедающих Т-клетки, что было неожиданным, поскольку этот «клеточный каннибализм» ранее наблюдался только в опухолевых клетках.
Одно из потенциальных преимуществ исследования – снижение отторжения при трансплантации органов. Ежегодно в Австралии проводится около 200 трансплантаций печени, и до 25 процентов случаев заканчиваются отторжением.
При трансплантации новый орган воспринимается организмом как инородный объект: селезенка или лимфатические узлы приказывают наивным Т-клеткам реплицироваться и превращаться в Т-клетки-киллеры, которые отправляются вторгаться и убивать «чужеродные» клетки.
Исследователи обнаружили, что печень идет вокруг этого процесса: клетки печени сигнализируют наивным Т-клеткам и переваривают их, прежде чем у них появится шанс стать Т-клетками-киллерами.
Руководитель отделения печени Centenary Institute профессор Джефф МакКоган говорит, что коктейль из иммунодепрессантов, который получают пациенты с трансплантацией органов, снижает вероятность отторжения органов, но ослабляет иммунную систему пациентов, делая их уязвимыми для серьезной инфекции, вызванной такими незначительными заболеваниями, как простуда или грипп. Эти препараты также предрасполагают пациента к длительным сердечным заболеваниям и раку. "Если мы сможем использовать способ, которым печень контролирует Т-клетки, то в долгосрочной перспективе есть шанс, что пациенты после трансплантации не будут нуждаться в этих препаратах," он говорит.
Еще одним результатом этой последней работы может стать поиск способа уменьшить разрушение Т-клеток печенью, увеличивая защиту печени от инфекций, таких как гепатит.
В Австралии 217000 человек живут с хроническим гепатитом С, и, по оценкам, 170 миллионов человек во всем мире инфицированы гепатитом С, против которого нет вакцины.
Одним из возможных результатов этого открытия является использование сигнальных путей между печенью и Т-клетками, но сначала необходимо разработать молекулярную биологию, лежащую в основе этих путей.
"Может пройти еще десять с лишним лет, прежде чем мы увидим, что препараты, полученные в результате этой работы, войдут в клинические испытания," Доктор Бертолино говорит.
Однако исследование открывает новый вопрос – почему? "Мы еще не знаем, почему печень развила эту способность," говорит доктор Бертолино. "Открытие напоминает нам, что нам еще многое предстоит узнать о печени."