Определенные раковые клетки предотвращают свою смерть с помощью определенной молекулы белка, участвующего в реакции иммунной системы организма, как выяснила группа исследователей из Медицинского центра Университета Раш. Исследователи также показали, что нейтрализация молекулы с помощью разработанной ими индивидуальной терапии антителами может убить некоторые типы раковых клеток и уменьшить опухоли простаты у мышей.
Выводы команды, опубликованные на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Science, вселяют надежду на новую эффективную иммунотерапию некоторых видов рака в течение нескольких лет. Калипада Пахан, доктор философии, Флойд А. Дэвис, профессор неврологии в Rush и ведущий исследователь исследования, назвал результаты "многообещающий путь лечения этой разрушительной группы болезней."
Как избежать смерти от рака
Одна из причин, по которой рак трудно остановить, заключается в том, что раковые клетки обычно не отмирают, как другие клетки в организме человека, – нормальный процесс, известный как апоптоз. Используя различные типы раковых клеток мыши и человека, кровь пациентов с раком простаты человека и мышей с опухолями рака простаты, команда Rush отточила механизм, который раковые клетки используют для предотвращения гибели клеток.
Исследователи подозревали участие молекулы, известной как p40, которая представляет собой тип мономера – отдельные молекулы, которые могут связываться с другими молекулами, подобными ему, с образованием более крупной молекулы, называемой полимером. Мономер p40 является членом группы белков IL-12, которые облегчают связь между клетками. IL-12 играет важную роль в клеточных иммунных ответах.
Три других члена семейства IL-12, называемые гомодимером IL-12, IL-23 и p40, являются провоспалительными и не поддерживают рост раковых клеток. "С другой стороны, мономер p40 рассматривался как неактивный партнер, и поэтому мы подозревали противоположную роль этой молекулы в выживании раковых клеток," Пахан говорит.
Изучая различные линии раковых клеток мыши и человека, команда обнаружила более высокие уровни p40, чем других компонентов IL-12, в клетках рака простаты, груди и печени (уровни p40 и p40 2, родственного элемента, были примерно одинаковыми. в клетках рака легких мышей). Они также нашли то, что в газете называется "значительно выше" уровни p40 в крови пациентов с раком простаты по сравнению со здоровыми контрольными субъектами примерно того же возраста.
"Выявлена четкая связь между повышенным уровнем p40 и некоторыми видами рака," Пахан говорит.
Снижение уровня p40 привело к гибели раковых клеток и уменьшению опухолей
Затем исследователи применили нацеленное моноклональное антитело, или MAB – индивидуальный тип антитела, производимый в лаборатории для поиска определенного белка, – которое нейтрализует только p40. Они использовали МАБ, которое они первоначально вывели в 2007 году, который работал во всех трех условиях – линии клеток мыши и человека, кровь человека и живых мышей с опухолями.
Команда увидела, что при падении уровня p40 раковые клетки погибали (хотя клетки рака легких не были затронуты), а опухоли простаты, обработанные MAB в подтверждающей модели мыши, значительно уменьшились. Также резко вырос уровень белка интерферон-гамма (IFN-gamma), который сам по себе способен убивать опухолевые клетки.
Исследование ясно показало, что p40 является помощником раковых клеток в предотвращении гибели клеток. Тот факт, что настроенное МАБ не оказало влияния на клетки рака легких мышей, указывает на вероятное "специфичность" результатов, в документе отмечается.
В статье говорится, что раковые клетки производят избыток p40, что снижает количество и эффект IFN-гамма в клетке. "Применение целевого МАВ против p40 подвергает раковые клетки нормальному процессу гибели клеток и, в свою очередь, в конечном итоге приводит к уменьшению размеров опухолей," Пахан говорит.
Пахан надеется, что МАБ p40, использованное в его исследовании, будет готово для клинических испытаний в течение нескольких лет. "Теперь нам нужно очеловечить этот МАБ и передать находку в клинику," Пахан сказал. "Если эти результаты будут воспроизведены у онкологических больных, это будет захватывающим событием в лечении рака."