Согласно новому исследованию клиники Кливленда, генетическая аномалия у некоторых мужчин с раком простаты может повлиять на их реакцию на обычные лекарства, используемые для лечения этого заболевания. Полученные данные могут предоставить важную информацию для определения того, какие пациенты потенциально чувствуют себя лучше при лечении альтернативной терапией.
В недавно опубликованном исследовании в Journal of Clinical Investigation исследователи обнаружили, что абиратерон, распространенное лекарство от рака простаты, дает высокие уровни побочного продукта, подобного тестостерону, у мужчин с запущенным заболеванием, у которых есть конкретный генетический вариант.
Ведущий исследователь исследования, Нима Шарифи, М.D., Клиника Кливленда Отделение биологии рака научно-исследовательского института им. Лернера ранее обнаружило, что у мужчин с агрессивным раком простаты, у которых есть конкретный вариант гена HSD3B1, исходы хуже, чем у пациентов без этого варианта. HSD3B1 кодирует фермент, который позволяет раковым клеткам использовать андрогены надпочечников в качестве топлива. Этот фермент сверхактивен у пациентов с вариантом HSD3B1 (1245C).
В новом исследовании доктор. Шарифи и его команда, включая первого автора Мохаммада Алямани, доктора философии.D., обнаружили, что мужчины с генетической аномалией метаболизируют абиратерон иначе, чем мужчины без варианта.
"Мы надеемся, что эти открытия позволят нам лучше адаптировать методы лечения рака простаты на основе специфического генетического строения пациента," сказал доктор. Шарифи. "Необходимы дополнительные исследования, но у нас есть убедительные доказательства того, что статус HSD3B1 влияет на метаболизм абиратерона и, возможно, на его эффективность. В случае подтверждения мы надеемся найти эффективное альтернативное лекарство, которое могло бы быть более эффективным для мужчин с этой генетической аномалией."
Традиционная терапия рака предстательной железы на поздних стадиях, называемая терапией депривации андрогенов (ADT), блокирует поступление в клетки андрогенов (мужских гормонов), которые они используют для роста и распространения. Несмотря на то, что ADT успешен на ранней стадии, раковые клетки становятся устойчивыми, что позволяет заболеванию перейти в летальную фазу, называемую устойчивым к кастрации раком простаты (CRPC). При CRPC раковые клетки используют альтернативный источник андрогенов, вырабатываемых надпочечниками. Абиратерон блокирует эти андрогены надпочечников.
В ходе исследования исследователи изучили низкомолекулярные побочные продукты абиратерона в нескольких группах мужчин с CRPC и обнаружили, что пациенты с вариантом гена имеют высокий уровень метаболита, называемого 5α-абиратероном. Метаболит заставляет рецепторы андрогенов включать опасные прораковые пути. Примечательно, что этот побочный продукт абиратерона, который предназначен для блокирования андрогенов, может вести себя как андроген и вызывать рост клеток рака простаты. Следующим важным шагом станет изучение влияния абиратерона на клинические исходы у пациентов с CRPC.
"Это исследование дополняет наше понимание пагубного воздействия наследственных вариантов гена HSD3B1 и дает надежду на использование подходов точной медицины в лечении мужчин с распространенным раком простаты," сказал Эрик Кляйн, M.D., председатель Кливлендской клиники Урологический и почечный институт им. Гликмана.
"Это исследование помогает определить новый путь резистентности к абиратерону, широко используемому лекарству для пациентов с распространенным раком простаты. Доктор. Результаты Шарифи могут позволить выбрать различные системные методы лечения для пациентов, которые являются носителями определенных генетических изменений в гене HSD3B1, с целью продления клинического ответа," сказал Говард Соул, доктор философии.D., исполнительный вице-президент и главный научный сотрудник Фонда рака простаты. "Фонд рака простаты благодарит доктора. Шарифи за его постоянные исследования по улучшению терапии пациентов с запущенным раком простаты и гордится тем, что профинансировал это исследование."