Исследователи из Медицинской школы Университета Пенсильвании обнаружили, что активация молекулярного пути, важного для стволовых клеток и биологии развития, приводит к увеличению количества стволовых клеток легких. Использование этих знаний может помочь в разработке методов лечения восстановления тканей легких после травм или болезней. На прошлой неделе исследователи опубликовали свои выводы в Интернете перед печатной публикацией в Nature Genetics.
"Текущие результаты показывают, что повышенная активность пути Wnt приводит к расширению типа стволовых клеток легких, называемых бронхоальвеолярными стволовыми клетками," говорит старший автор Эдвард Морриси, доктор философии.D., Доцент медицины и клеточной биологии и биологии развития.
"Эта информация даст нам более обширное базовое понимание передачи сигналов Wnt при восстановлении тканей у взрослых в легких и других тканях, а также поможет нам определить, можно ли использовать фармакологическую активацию или ингибирование этого пути для лечения," объясняет Морриси, который также является научным директором Пенсильванского института регенеративной медицины.
Активация сигнального пути Wnt приводит к размножению или увеличению количества бронхоальвеолярных стволовых клеток в легких. Белок под названием GATA6 ингибирует передачу сигналов Wnt, напрямую регулируя экспрессию другого белка в пути Wnt, называемом frizzled 2 (Fzd2).
Передача сигналов Wnt является основным путем в биологии стволовых клеток. Открытие того, что GATA6 негативно регулирует передачу сигналов Wnt и что GATA6, как было показано, играет важную роль в репликации и дифференцировке эмбриональных стволовых клеток, предполагает, что эти два пути связаны не только в стволовых клетках легких, но и в других тканях, где они играют важную роль, включая сердце. , кишечник и поджелудочная железа.
"Мы были удивлены устойчивой активацией передачи сигналов Wnt после потери экспрессии GATA6 в легких," говорит Морриси. "Такая стойкая активация наблюдается редко."
Передачу сигналов Wnt можно фармакологически модулировать с помощью соединений, в том числе лития, уже одобренных FDA. Использование таких соединений, как известных, так и недавно идентифицированных в ходе текущих проверок, может позволить принудительное размножение и дифференциацию ключевых популяций стволовых клеток в легких и других тканях для восстановления тканей взрослого человека после травмы или заболевания.
Будущие направления лаборатории Морриси включают не только более обширное базовое понимание передачи сигналов Wnt в репарации взрослых тканей в легких и других тканях, но также начало определения того, действительно ли фармакологическая активация или ингибирование этого пути может быть использована для лечения.
Источник: Пенсильванский университет