Исследователи нашли новую генетическую мишень для терапии серповидно-клеточной анемии

Исследователи определили ген, который напрямую влияет на выработку формы гемоглобина, которая играет важную роль в изменении тяжести наследственных заболеваний крови, серповидно-клеточной анемии и талассемии. Это открытие может привести к революционным методам лечения серповидноклеточной анемии и талассемии, которые потенциально могут устранить разрушительные и опасные для жизни осложнения этих заболеваний, такие как сильная боль, повреждение глаз и других органов, инфекции и инсульт.

"Экспрессия гемоглобина плода человека регулируется репрессором, специфичным для стадии развития, BCL11A," опубликовано в Интернете в журнале Science 4 декабря. Исследование было проведено учеными Детской больницы Бостона и Института рака Дана-Фарбер при поддержке Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) Национального института здоровья, Национального института диабета, болезней органов пищеварения и почек, а также Ховарда. Медицинский институт Хьюза.

Гемоглобин – это белок в красных кровяных тельцах, который переносит кислород в ткани организма. При серповидно-клеточной анемии гемоглобин ненормален и слипается. Красные кровяные тельца становятся жесткими и серповидными, что приводит к закупорке кровеносных сосудов и лишению тканей необходимой крови и кислорода. При талассемии в организме возникают проблемы с выработкой взрослых форм гемоглобина.

Другие исследования показали, что у пациентов с серповидно-клеточной анемией те, кто продолжает вырабатывать гемоглобин плода (HbF), имеют гораздо более легкие формы серповидноклеточной анемии. В течение многих лет ученые искали способы увеличить производство HbF у пациентов с серповидно-клеточной анемией и талассемией.

Исследователи сообщают, что за счет подавления гена BCL11A производство HbF резко улучшается. Их результаты позволяют по-новому взглянуть на механизмы, участвующие в переключении организма с производства гемоглобина плода на гемоглобин взрослого, и определяют потенциальную новую мишень для методов лечения, которые могут резко изменить течение серповидноклеточной анемии и талассемии.

Исследователи основывались на недавно опубликованных результатах полногеномных ассоциативных исследований, которые выявили несколько вариантов генов, связанных с уровнями HbF. Было обнаружено, что BCL11A оказывает наибольшее влияние на уровень HbF. В последующем исследовании, опубликованном сегодня, они сообщают, что BCL11A кодирует фактор транскрипции, который напрямую подавляет продукцию HbF.

В настоящее время доступна лекарственная терапия, которая увеличивает уровень HbF настолько, чтобы изменить тяжесть серповидно-клеточной анемии. Препарат гидроксимочевина был одобрен FDA в 1998 году для предотвращения болевых кризов у ​​взрослых с серповидно-клеточной анемией после того, как исследования показали, что он увеличивает выработку гемоглобина плода, снижает повреждающие эффекты серповидно-клеточной анемии и улучшает некоторые аспекты качества жизни. Однако использование гидроксимочевины ограничено отчасти потому, что не все пациенты реагируют на препарат, а также наблюдаются краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты. Новые методы лечения, направленные на BCL11A, будут первыми, кто напрямую повлияет на естественные процессы, участвующие в повышении HbF.

Серповидно-клеточная анемия – наиболее распространенное наследственное заболевание крови. В Соединенных Штатах от него страдают около 70000 человек, в основном афроамериканцы. Во всем мире серповидноклеточная анемия поражает миллионы людей и встречается у людей, чьи семьи происходят из Африки, Южной или Центральной Америки (особенно Панамы), островов Карибского бассейна, стран Средиземноморья, Индии и Саудовской Аравии.
Боль и осложнения, связанные с серповидно-клеточной анемией, могут иметь огромное влияние на качество жизни пациентов, их трудоспособность, а также на долгосрочное здоровье и благополучие. Кроме того, у людей с серповидно-клеточной анемией сокращается продолжительность жизни из-за инфекций, проблем с легкими и инсульта.
Методы лечения, разработанные за последние три десятилетия, привели к удвоению ожидаемой продолжительности жизни пациентов с серповидно-клеточной анемией в период с 1972 по 2002 год. Эти методы лечения включают в себя лекарства, переливание крови и костного мозга и другие процедуры для облегчения или предотвращения осложнений. Однако до сих пор ученые не могли напрямую воздействовать на процессы, которые, как известно, влияют на тяжесть серповидно-клеточной анемии.

Источник: Национальный институт сердца, легких и крови

Блог Ислама Уразова