Публикация в текущем выпуске The Journal of Biological Chemistry (Vol. 286, No 43), исследователи онкологического центра Моффитта в Тампе, штат Флорида., обнаружили дополнительные механизмы "Акт" активации и предложить компонент этого механизма активации ?? ингибитор ядерного фактора каппа-B киназы субъединицы эпсилон (IKBKE) ?? могут быть нацелены на терапевтическое вмешательство при лечении рака.
Akt, также известная как протеинкиназа B, является одной из примерно 500 протеинкиназ в геноме человека. Известно, что киназы регулируют большинство клеточных путей. Akt химически модифицирует другие белки и регулирует пролиферацию клеток.
"Недавние данные свидетельствуют о том, что IKBKE представляет собой онкогенную киназу, которая участвует в злокачественной трансформации и развитии опухолей," сказал Моффитт старший научный сотрудник и ведущий автор Джин Кью. Ченг, Ph.D., M.D. "Наше исследование идентифицировало Akt как истинный субстрат IKBKE и IKBKE, прямую активацию Akt-независимого PI3K, и выявило функциональную связь между активацией IKBKE и Akt при раке молочной железы."
Лаборатория Ченга изучает различные генетические изменения и их молекулярные механизмы при раке яичников и молочной железы, особенно их влияние на молекулы, которые регулируются Akt, и низкомолекулярные ингибиторы Akt.
"Мы обнаружили, что ингибирование Akt подавляет онкогенную трансформацию IKBKE," сказал Ченг. "Это важно, потому что сверхэкспрессия IKBKE и активация Akt наблюдаются более чем в 50 процентах случаев рака человека. Ингибиторы Akt, нацеленные на домен PH, не оказывают ингибирующего действия на IKBKE-индуцированный Akt."
Исследователи экспериментировали с различными ингибиторами, которые в настоящее время используются в клинических испытаниях.
В лабораторном исследовании использовались клеточные линии рака груди, полученные от пациентов-доноров в Моффитте, и клеточные линии, полученные от Гарвардского университета и Университета Джона Хопкинса. Работа поддержана грантом Национального института здравоохранения и грантом Программы биомедицинских исследований Джеймса и Эстер Кинг.