Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Medicine, показывает, что целевые препараты, такие как гефитиниб, могли бы более эффективно лечить немелкоклеточный рак легкого, если бы их можно было комбинировать с агентами, блокирующими определенные микроРНК.
Исследование было проведено исследователями из Онкологического центра Университета штата Огайо. Артур Джи. Онкологическая больница Джеймса и Ричард Дж. Научно-исследовательский институт Соловье (OSUCCC ?? James). Это показывает, что избыточная экспрессия двух генов, называемых MET и EGFR, вызывает нарушение регуляции шести микроРНК, и что это нарушение регуляции приводит к устойчивости к гефитинибу.
Полученные данные подтверждают разработку агентов, восстанавливающих уровни этих микроРНК. Он также предлагает новую стратегию лечения немелкоклеточного рака легких (НМРЛ), на который приходится около 85 процентов из 221 000 случаев рака легких и 157 000 смертей, которые ежегодно происходят в Соединенных Штатах.
Наконец, это предполагает, что измерение уровней экспрессии определенных микроРНК ?? те, которые контролируются геном MET ?? может предсказать, какие случаи рака легких будут устойчивы к гефитинибу.
EGFR (что означает "рецептор эпидермального фактора роста") часто сверхэкспрессируется при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), и это приводит к неконтролируемой пролиферации клеток. Гефитиниб избирательно подавляет активацию EGFR и запускает самоуничтожение раковых клеток путем апоптоза. Клетки НМРЛ неизбежно развивают устойчивость к препарату, однако. Это исследование показывает, как возникает это сопротивление.
"Наши результаты показывают, что устойчивость к гефитинибу, вызванная сверхэкспрессией МЕТ, по крайней мере частично, обусловлена нарушением регуляции микроРНК," говорит главный исследователь доктор. Карло М. Кроче, директор программы генетики рака человека штата Огайо и член OSUCCC ?? Программа Джеймса по молекулярной биологии и генетике рака.
Первый автор Микела Гарофало отмечает, что стратификация пациентов с НМРЛ на основе экспрессии MET или экспрессии miRNAs, регулируемых MET, может позволить индивидуализировать лечение.
"Такая стратегия могла бы улучшить эффективность лечения и качество жизни пациентов, избавив пациентов от побочных эффектов лечения, которое, вероятно, не принесет результата," – говорит Гарофало, научный сотрудник лаборатории Кроче в OSUCCC ?? Джеймс.
Для этого исследования Кроче, Гарофало и их коллеги использовали клеточные линии рака легких, модели животных и анализ ткани НМРЛ человека. Основные технические результаты включают следующее:
— И EGFR, и MET контролируют miR-30b, miR30c, miR-221 и miR-222. Эти miRNA являются онкогенными; они ингибируют проапоптотические гены.
— Избыточная экспрессия четырех онкогенных miRNA делает чувствительные к гефитинибу клетки устойчивыми к лечению; ингибирует четыре повышенной чувствительности к гефитинибу и блокирует рост опухоли НМРЛ на животной модели.
— Один только МЕТ контролирует уровни miR-103 и miR-203, которые обладают функцией подавления опухолей. Форсирование их экспрессии увеличивало чувствительность к гефитинибу и блокировало рост опухоли НМРЛ на животной модели.