Системный склероз (SSc), также известный как склеродермия, характеризуется образованием фиброза или рубцовой ткани на внутренних органах, а также на коже. Помимо уродующих симптомов, ССЗ ассоциируется с высоким уровнем смертельных заболеваний легких. Легочный фиброз поражает не менее одной трети больных ССД и убивает 30 процентов в течение 10 лет. Несмотря на недавние клинические испытания, оценка и лечение СС остается сложной задачей, отчасти из-за неполного понимания происхождения и прогрессирования этого аутоиммунного расстройства.
Чтобы лучше понять СС, особенно в том, что касается фиброза легких, исследователи из Медицинской школы Королевского Фри и Университетского колледжа и Королевской больницы Бромптона в Лондоне провели эксперименты на новой модели склеродермии на мышах. Их результаты, опубликованные в апрельском номере журнала Arthritis за 2008 г & Ревматизм, дает представление о крайней уязвимости к фиброзу, связанному с повреждением альвеолярных эпителиальных клеток (AEC) – клеток, выстилающих крошечные воздушные мешочки в легких – усугубленных экспрессией основного игрока иммунной системы, трансформирующего фактор роста альфа (TGF альфа). ).
Во главе с доктором. Кристофер П. Дентон, исследователи создали трансгенную линию мышей, у которой развивается повсеместная кожа и спорадическая рубцовая ткань легких – характеристики, аналогичные характеристикам людей с ССД и легочным фиброзом. Затем они решили проверить свою гипотезу о том, что эти трансгенные мыши будут более восприимчивы к заболеваниям легких, чем мыши дикого типа. Чтобы вызвать незначительное повреждение легких, популяции как трансгенных мышей, так и мышей дикого типа хирургическим путем вводили однократную дозу физиологического раствора или антибиотика блеомицина – широко принятой модели фиброза кожи SSc. Представители каждой линии мышей не подвергались лечению и служили контролем. Через 3, 7, 10, 14, 21, 35 и 60 дней образцы легких были вскрыты и сохранены для биохимического, гистологического и электронного микроскопического анализа.
Трансгенные мыши постоянно демонстрировали повышенную реакцию пролиферации фиброза на незначительное повреждение легких. Легкие трансгенных мышей, получавших нормальный небуферированный физиологический раствор, продемонстрировали фиброзные признаки, аналогичные легким мышей дикого типа, которым вводили индуцирующий фиброз блеомицин, что указывает на очень низкий порог повреждения эпителия в трансгенном штамме. Среди других примечательных результатов электронная микроскопия выявила аномалии АЭК в легких трансгенных контрольных мышей и мышей дикого типа, пораженных блеомицином; легкие трансгенных мышей, получавших блеомицин, показали серьезное повреждение эпителия.
Уровень коллагена был повышен в легких трансгенных мышей после доз блеомицина или физиологического раствора. После травмы блеомицином легкие трансгенных мышей продемонстрировали повышенную плотность альфа-белка TGF, участвующего в формировании фиброза, а также в воспалении тканей. Было обнаружено, что стойкий фиброз у трансгенных мышей, поврежденных блеомицином, не зависит от воспаления, но связан с нарушением восстановления альвеолярного эпителия.
«Эти результаты предполагают, что в контексте специфического для фибробластов нарушения передачи сигналов TGF-альфа даже незначительное повреждение эпителия вызывает значительный фиброз», – сказал доктор. Дентон заключает. «Модель подтверждает центральную роль TGF-альфа в определении фиброза и демонстрирует, что фибробласты легких могут регулировать реакцию AEC на повреждение.”
Несмотря на свои ограничения, в том числе тот факт, что модели на животных с целевыми генетическими манипуляциями не могут полностью представить все аспекты и факторы связанного процесса заболевания человека, это новое исследование на мышах способствует пониманию патогенеза системного склероза и фиброза легких. Более того, он является ценным ориентиром и мотивацией для будущих исследований антифиброзной терапии.
Источник: Wiley