В исследовании, посвященном изучению иммунного ответа при раке, исследователи из онкологического центра Моффитта в Тампе, штат Флорида., и Университет Южной Флориды обнаружили, что взаимодействие между антиген-специфическими CD4 Т-клетками иммунной системы и миелоидными супрессорными клетками (MDSC) ?? клетки, которые играют важную роль в подавлении иммунитета, связанном с раком ?? резко изменить характер подавления, опосредованного MDSC. Напротив, такой же эффект не наблюдался, когда MDSC взаимодействовали с CD8 Т-клетками иммунной системы.
Их исследование появилось в недавнем выпуске журнала Cancer Research, опубликованном Американской ассоциацией исследований рака.
По словам авторов, было установлено, что неадекватный иммунный ответ при раке является критическим элементом в побеге опухоли, и что клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) ?? клетки, которые обычно контролируют иммунную систему и не позволяют ей атаковать здоровые ткани ?? может подавлять противоопухолевый ответ и играть важную роль в иммунных аномалиях, связанных с опухолью.
Кроме того, исследования показали, что MDSC блокируют другие клетки иммунной системы (например, CD 8 "убийца" Т-клетки) от связывания с белками, которые идентифицируют чужеродные антигены на поверхности нездоровых раковых клеток и при этом маркируют их как мишени.
"Чтобы лучше понять биологию иммунных дефектов при раке, в нашем исследовании изучалась антигенспецифическая природа MDSC и их способность вызывать антигенспецифическую толерантность Т-лимфоцитов CD4," сообщил автор исследования Дмитрий Габрилович, М.D., Ph.D., он возглавляет кафедру Роберта Ротмана по исследованиям рака в Моффитте и чьи исследования сосредоточены на иммунологии. "Мы обнаружили, что антигенспецифические CD4 Т-клетки способны резко усиливать иммуносупрессивную активность MDSC, превращая их в мощные неспецифические супрессоры. Но, к нашему удивлению, мы не увидели такого же ответа от CD8 Т-клеток."
Первоначально исследователи исследовали несколько опухолей, смоделированных на мышах, но сосредоточили внимание на двух моделях, представляющих особый интерес.
Они сообщили, что молекулы класса II главного комплекса гистосовместимости (MHC) ?? найдено только на нескольких специализированных типах клеток ?? сыграли роль в этом превращении в опосредованное MDSC подавление, когда MHC класса II и MDSC "сшитый" через межклеточный контакт. Однако эффект зависел от экспрессии MHC класса II.
"Это исследование впервые показало, что активированные антиген-специфические Т-клетки могут усиливать иммуносупрессивную активность MDSC, превращая эти клетки в неспецифические супрессоры и, таким образом, ограничивая способность хозяина вызывать мощный иммунный ответ," заключили авторы.
Исследователи предположили, что их исследование может пролить свет на механизм, который может действовать как "петля отрицательной обратной связи" направленный на контроль иммунных реакций, которые становятся "нерегулируемый" в раке.