Ингибирование фермента NOX4 предотвращает фиброз печени

Исследователи из Института биомедицинских исследований Беллвитджа (IDIBELL) провели исследование, опубликованное в PLoS One, показывающее, что ингибирование члена семьи фермента НАДФН-оксидазы, NOX4, играет важную роль в фиброзе печени.

Исследователи изучили функцию цитокина, называемого трансформирующим фактором роста-бета (TGF-бета), в патофизиологии печени, что является одним из основных направлений исследований группы исследования биологических ключей инвазивного и метастатического фенотипа в IDIBELL. под руководством Изабель Фабрегат.

Эта статья связана с процессами фиброза печени, заболевания, вызванного перепроизводством белков внеклеточного матрикса в ткани печени. Во время фиброза уровни TGF-бета повышаются, и происходит активация внеклеточного матрикса, вызывающая активацию защитных клеток внеклеточного матрикса и другие возможные события, ведущие к гибели гепатоцитов.

Две стороны

TGF-бета – сложный цитокин. Это заметный опухолевый супрессор на ранних стадиях образования опухоли, но на поздних стадиях клетки адаптируются, чтобы избежать сигналов, подавляющих рост, и в этих условиях TGF-бета способен усиливать прогрессирование опухоли, способствуя метастазированию.

Исследование, опубликованное в PLoS One, является результатом сотрудничества IDIBELL и исследовательской группы Вольфганга Микулитса, соавтора исследования, в Институте исследования рака Венского медицинского университета (Австрия), которые предоставили клеточные и животные модели. Анализ образцов пациентов стал возможен благодаря сотрудничеству с Университетской больницей Алькоркон Фонд и Мадридским университетом Комплутенсе.

Целью исследования был анализ маршрутов ниже TGF-бета, i.е. индуцированные цитокинами пути, которые могут быть ответственны за процесс, приводящий к возникновению фиброза, активации клеток и продукции внеклеточного матрикса и гибели гепатоцитов.

Предыдущие исследования продемонстрировали in vitro и in vivo, что можно ингибировать TGF-бета для уменьшения фиброза. Однако TGF-бета является супрессором опухолей. Предоставление анти-TGF-бета людям, страдающим фиброзом печени, является фактором риска для устранения потенциального супрессора опухоли, "и это очень важно в процессе фиброза, который может вызвать хроническое повреждение печени и привести к карциноме печени. Следовательно, в этой ситуации прием препарата, который является ингибитором супрессорного фактора, может способствовать увеличению вероятности развития опухолей", объяснил доктор. Фабрегат.

Несколько лабораторий изучают пути ниже TGF-бета, которые опосредуют фиброзный процесс, чтобы поддерживать другие процессы, индуцированные TGF-бета, для ингибирования образования опухоли. Исследовательская группа продемонстрировала, что член семейства ферментов, участвующих в окислении, NOX4, который действует в пути TGF-бета, играет важную роль в фиброзе как in vivo на экспериментальных моделях фиброза у мышей, так и in vitro на культуральных клетках. "Отмена NOX4 предотвращает активацию клеток, продуцирующих внеклеточный матрикс, и гибель гепатоцитов", заключил исследователь IDIBELL.

Медицинские приложения

Исследование также показывает, что уровни NOX4 очень высоки в образцах от пациентов на разных стадиях фиброза, вызванного инфекцией вирусом гепатита С. В настоящее время существуют некоторые препараты-ингибиторы NOX4, поэтому исследование указывает на их клинический потенциал и объясняет, как они могут действовать, если их использовать в качестве лечения пациентов с фиброзом печени.

Блог Ислама Уразова