«Мы нашли dysregulated выражение в подозрительном генном комплексе, который добавляет к доказательствам, что PMDD – беспорядок клеточного ответа на эстроген и прогестерон», объяснил Питер Шмидт, Доктор медицины Национального Института NIH Психического здоровья, Поведенческой Отрасли Эндокринологии. «Получение дополнительной информации о роли этого генного комплекса держит надежду на улучшенное лечение таких распространенных репродуктивных эндокринно-связанных расстройств настроения».Шмидт, Дэвид Гольдман, Доктор медицины, Национального Института NIH Злоупотребления алкоголем и Алкоголизма и коллег, сообщают об их результатах 3 января 2017 в журнале Molecular Psychiatry.«Это – большой момент для женского здоровья, потому что оно устанавливает, что у женщин с PMDD есть внутреннее различие в их молекулярном аппарате для ответа на половые гормоны – не только эмоциональные поведения, которыми они должны быть в состоянии добровольно управлять», заявила Goldman.
К концу 1990-х команда NIMH продемонстрировала, что женщины, которые регулярно испытывают симптомы расстройства настроения только до их периодов, были неправильно чувствительны к нормальным изменениям в половых гормонах – даже при том, что их гормональные уровни были нормальны. Но причина осталась тайной.В женщинах с PMDD, экспериментально выключая эстроген и прогестерон устранил признаки PMDD, экспериментально добавляя назад, что гормоны вызвали возрождение признаков.
Это подтвердило, что у них была биологическая поведенческая чувствительность к гормонам, которые могли бы быть отражены в молекулярных различиях, обнаружимых в их камерах.Развитие подсказок – включая то, что PMS на 56 процентов наследствен – исследователи NIH, изучило генетический контроль экспрессии гена в культурных линиях лейкоцита от женщин с PMDD и средства управления. Эти клетки выражают многие из тех же самых генов, выраженных в клетках головного мозга – потенциально обеспечение окна в генетически влиявшие различия в молекулярных ответах на половые гормоны.Анализ всей транскрипции генов в линиях культивируемой клетки поднял большой генный комплекс, в котором экспрессия гена отличалась заметно по клеткам от пациентов по сравнению со средствами управления.
В частности, этот ESC/E (Z) (Дополнительные Сексуальные Расчески/Усилитель Zeste) генный комплекс регулирует эпигенетические механизмы, которые управляют транскрипцией генов в белки в ответ на окружающую среду – включая половые гормоны и стрессоры.Больше чем половина ESC/E (Z) гены была сверхвыражена в камерах пациентов PMDD, по сравнению с клетками от средств управления. Но как это ни парадоксально, выражение белка четырех ключевых генов было уменьшено в клетках от женщин с PMDD. Кроме того, прогестерон повысил выражение нескольких из этих генов в средствах управления, в то время как эстроген уменьшил выражение в клеточных линиях, полученных от пациентов PMDD.
Это предложило dysregulated клеточный ответ на гормоны в PMDD.«Впервые, у нас теперь есть клеточные доказательства неправильной передачи сигналов в клетках, полученных от женщин с PMDD и вероятной биологической причины для их неправильной поведенческой чувствительности к эстрогену и прогестерону», объяснил Шмидт.
Используя ультрасовременную «болезнь в блюде» технологии, исследователи – теперь развитие приведение обнаруженного в линиях клетки крови в нейронах, вызванных от стволовых клеток, полученных из крови пациентов PMDD – в надежде на получение более прямого окна в ESC/E (Z) роль комплекса в мозгу.