Курение является сильным фактором риска для карциномы сквамозной клетки, второй наиболее распространенной формы рака легких, но относительные вклады в канцерогенез двух типов стволовых клеток легкого (нижние клетки и альвеолярные клетки – предшественники) – и молекулярные причины накопления повреждения ДНК, которое приводит к раку – не были ясны. Чтобы исследовать эти проблемы, авторы изолировали оба типа клеток от легких тяжелых курильщиков и сравнили деятельность их генов, их темпов клеточного деления и их способности восстановить их ДНК в ответ на повреждение.Они нашли, что клетки карциномы от курильщиков несли «транскрипционный отпечаток пальца» (т.е. образец генов, которые были включены или прочь) нижних клеток, предполагая, что опухоли могут произойти из этого типа клетки. Они показали, что нижние клетки были намного более эффективными при возмещении убытков ДНК, позволив им пережить и воспроизвести следующее воздействие химикатов или радиации, которая повредила ДНК.
Однако основной путь ремонта, используемый нижними клетками, названными «несоответственное присоединение конца», ввел много ошибок в ДНК. Комбинация быстрого но подверженного ошибкам ремонта, авторы предлагают, принуждает нижние клетки накапливать высокое бремя мутаций, которое в конечном счете приводит к карциноме.
«Наши результаты указывают, что планирование для процессов ремонта ДНК может быть многообещающим подходом к предотвращению и рассмотрению этой формы рака легких», сказал Асселин-Лэбэт.