Синдром прогерии Хатчинсона-Гилфорда (HGPS) – чрезвычайно редкое генетическое заболевание со смертельным исходом, которое приводит к преждевременному старению пациентов. В новом исследовании, опубликованном Springer Nature в журнале Pediatric Research, ученые определили белковые биомаркеры, которые можно использовать для оценки реакции пациентов с HGPS на лечение. Исследование проводилось под руководством Лесли Б. Гордон из детской больницы Хасбро и детской больницы Бостона в США.
HGPS – крайне редкое генетическое заболевание, вызванное нарушениями выработки белка прогерина. Болезнь поражает одного из каждых восьми миллионов новорожденных. Младенцы с HGPS обычно выглядят здоровыми при рождении, но проявляют проблемы с развитием в течение первого года жизни. Хотя дети показывают уровень интеллекта, соответствующий их возрасту, они редко вырастают выше одного метра или весят более 14 килограммов. У них также есть заметные физические характеристики, такие как отсутствие волос, выдающиеся глаза, маленький подбородок, отсутствие зубов и потеря жира под кожей. Люди с HGPS часто умирают в подростковом возрасте из-за сердечных приступов, инсультов или других проблем, связанных с затвердеванием их артерий (состояние, называемое атеросклерозом, которое обычно ассоциируется с пожилыми людьми).
В предыдущем исследовании группа Гордона обнаружила, что два года лечения противораковым белком лонафарнибом могут принести пользу детям с HGPS. Этот ингибитор протеина помогает им набирать вес, облегчает головные боли и снижает риск сердечных приступов у детей.
"Как и в случае со многими заболеваниями, не существует подтвержденных биомаркеров HGPS, связанных с кровью, и это представляет значительную проблему при измерении эффектов лечения, применяемого в клинических испытаниях," Гордон объясняет.
Поэтому в этом исследовании исследователи намеревались приступить к выявлению конкретных белковых биомаркеров, которые исследователи могут использовать, чтобы оценить, как их пациенты прогрессируют, и положительно ли они отреагировали на лечение.
Образцы крови были взяты у 24 пациентов с HGPS в возрасте от трех до двенадцати лет, которые на момент исследования составляли 10 процентов всех детей, страдающих этим синдромом. Образцы были взяты до и после того, как дети были переведены на лечение лонафарнибом. Они были сопоставлены с таковыми у здоровых детей того же возраста и пола. Единственный анализ, называемый RBM HumanMAP, использовался для анализа плазмы крови участников. Эта коммерческая платформа измеряет уровни батареи из 90 возможных белков.
Было обнаружено, что уровни более 40 процентов протестированных белков значительно отличаются в образцах HGPS, чем в контрольных образцах, не относящихся к HGPS. Теперь они нуждаются в дальнейшем изучении, чтобы можно было точно определить и использовать наиболее конкретные и релевантные биологические маркеры.
"Исследование представляет собой важный шаг в достижении этой цели. Он использует подход, который оценивает множество белков за один анализ, требующий минимального объема образца," говорит Гордон, который считает, что этот тип анализа также может быть легко использован для определения пока неизвестных биомаркеров многих редких и распространенных заболеваний.