Благодаря исследователям в разных областях, которые вложили почти два десятилетия в прошлую работу над технологией вакцины на основе мРНК, сегодня люди во всем мире получают иммунизацию от COVID-19 – и мы надеемся, что это поможет нам выбраться из этой пандемии. Теперь, из-за повышенного внимания к этой универсальной технологии и этой исследовательской базе, мРНК-вакцины от других болезней имеют еще большие шансы попасть на пациентов.
“Вся платформа очень и очень гибкая,” говорит Норберт Парди, доцент кафедры инфекционных заболеваний Медицинской школы Перельмана. “Вы можете использовать вакцины с мРНК для многих целей.”
Это включает в себя рак – это лишь одна из нескольких областей, помимо инфекционных, которые исследователи из Пенсильвании изучают.
Вот подробное описание того, как вакцина на основе мРНК может работать для борьбы с опухолями, проблемы, которые необходимо преодолеть, корни технологии в онкологии и куда она движется.
Вакцины с мРНК от COVID-19 защищают людей от вируса. Они профилактические. Но вакцина против рака мРНК – это вмешательство (лечение), проводимое пациентам в надежде, что их иммунная система будет активирована таким образом, чтобы атаковать опухолевые клетки.
Благодаря своим исследованиям Парди и другие, в том числе исследователи, чья работа привела к разработке вакцин BioNTech и Moderna, Дрю Вайсман, профессор инфекционных заболеваний в Медицинской школе Перельмана, и Каталин Карико, адъюнкт-профессор Пенсильванского университета и др. старший вице-президент BioNTech обнаружил, что мРНК-вакцины могут не только вызывать сильные реакции антител для борьбы с захватчиками, такими как COVID-19, но также и мощные цитотоксические Т-клеточные реакции.
Это важно, потому что эти Т-клетки могут убивать раковые клетки. Их просто нужно изменить или мотивировать на это. Подумайте об иммунотерапии, такой как ингибиторы контрольных точек или Т-клеточная терапия химерного рецептора антигена (CAR), которая создает собственные Т-клетки пациента для поиска и уничтожения раковых клеток.
“Успешная терапевтическая вакцина против рака должна вызывать сильные Т-клеточные ответы, особенно с CD8 + Т-клетками, которые обладают известной способностью убивать злокачественные клетки,” говорит Парди, который в настоящее время руководит исследованиями, чтобы лучше понять мРНК-вакцины для лечения рака, а также других заболеваний. Парди также работал докторантом в лаборатории Вайсмана и часто сотрудничал с ним и Карико. “Терапевтические противораковые вакцины будут вводиться онкологическим больным в надежде, что эти индуцированные вакциной цитотоксические Т-клетки очистят опухолевые клетки.”
Одним из примеров является мРНК-вакцина, нацеленная на белки, называемые неоантигенами, на опухоли для борьбы с ней. Неоантиген – это новый белок, который образуется на раковых клетках при определенных мутациях в ДНК опухоли.
“Это многообещающая группа раковых антигенов, которую нужно продолжать изучать,” Парди сказал.
Получение личного
Однако самая большая проблема при разработке этих типов мРНК-вакцин от рака заключается в том, насколько индивидуальной она должна быть. Большинство опухолевых неоантигенов каждого человека специфичны для них.
Это не может быть всеобъемлющий подход, как другие вакцины – он должен быть индивидуализирован, как и терапия CAR Т-клетками, которая требует взятия собственных Т-клеток пациента, их инженерии для поиска определенного антигена на опухолевой клетке и затем вливая их обратно, чтобы найти и убить их.
“Вот почему нам нужна гибкая и эффективная технология вакцины, такая как технология мРНК, используемая для COVID-19,” Парди сказал. “Его можно разработать для создания персонализированных неоантигенных вакцин.”
Аналогичная вакцина против метастатического рака предстательной железы, известная как сипулеуцел-Т (Provenge), стимулирует иммунный ответ на кислую фосфатазу простаты, или PAP, антиген, присутствующий в большинстве случаев рака простаты. Хотя это не технология мРНК, она настраивается для каждого пациента и, как показали клинические испытания, увеличивает выживаемость мужчин с гормонорезистентным метастатическим раком простаты примерно на четыре месяца.
Пока это единственный одобренный U.S. Управление по контролю за продуктами и лекарствами.
мРНК и лечение рака: исследования, исследования и клинические испытания
К вакцинам против COVID-19 нас привели не только годы вирусологических и иммунологических исследований. Исследования рака также сыграли важную роль.
Фактически, платформа мРНК-вакцины от BioNTech была впервые разработана и протестирована на людях в качестве экспериментальной вакцины против рака еще в 2008 году, когда 13 пациентов с меланомой были вакцинированы с использованием платформы мРНК.
Исследователи сообщили, что после вакцинации реактивность иммунной системы против опухолей действительно повысилась. И в результате у них значительно снизился риск развития новых метастатических поражений. Вакцина против рака мРНК от Moderna, использующая другой подход, аналогичным образом вызвала иммунный ответ в солидных опухолях – работа, которая также началась много лет назад. И когда они объединили его с ингибитором контрольных точек, терапия уменьшила опухоли у шести из 20 пациентов.
“[M] Не ошибаюсь, огромные, беспрецедентные усилия по созданию вакцин против SARS-CoV-2 в этом году основаны на надежных, длительных научных усилиях, которые позволяют нашему биомедицинскому сообществу (включая ключевой вклад исследователей рака) добиться успеха,” E. Джон Уэрри, председатель отдела системной фармакологии и трансляционной терапии и директор Института иммунологии Пенсильвании, и его соавторы написали статью в журнале Clinical Cancer Research от имени COVID-19 Американской ассоциации исследований рака. и Целевая группа по раку.
“Без этой предыдущей работы,” они добавили, “мы бы очень сильно отстали от того, где мы находимся сегодня.”
Более недавнее доклиническое исследование, проведенное Катариной Рейнхард, директором отдела иммунорецепторной терапии компании BioNTech, также показало, как платформу РНК-вакцины можно использовать в сочетании с терапией CAR-T-клетками для ее усиления при более слабой стимуляции и ответной реакции. Так называемое “CARVac” Этот подход активирует дендритные клетки, что, в свою очередь, стимулирует и увеличивает эффективность CAR-T-клеток, сообщили исследователи в Science в прошлом году.
Рейнхард рассказал о работе в “Cellicon Valley ’21: будущее клеточной и генной терапии” симпозиум, организованный Penn Medicine в мае.
Хотя данные, которые появились за эти годы, являются многообещающими, лишь в нескольких исследованиях сообщалось о клинической пользе или иммунном ответе от мРНК-вакцин против рака, и ни одно из них не прошло клинические испытания фазы II.
Так что работа продолжается. А за последний год он только ускорился из-за COVID-19.
В дополнение к доклиническим и клиническим исследованиям, проводимым сегодня в академических учреждениях, по крайней мере восемь фармацевтических компаний, многие из которых работают в сотрудничестве с этими учреждениями, изучают противораковые вакцины, включая неоантигенный подход, в текущих клинических испытаниях.
“В настоящее время проводятся клинические испытания вакцины на основе мРНК против множественного рака и инфекционных заболеваний, и следующие пару лет будут действительно захватывающими и расскажут нам больше о диапазоне применимости вакцин на основе мРНК,” Парди сказал.
Меня тут лечение пульпита молочного зуба цена заинтересовало, мне кажется такая информация порадует и заинтересует очень многих. По этому, если вам это интересно, то стоит обязательно посмотреть.